本发明公开了协同抑制胰脂肪酶的组合物及其应用，属于天然药物技术领域。本发明的组合物由异鼠李素和化合物A组成；其中，化合物A选自EGCG或木犀草素。本发明所述组合物能够抑制胰脂肪酶的活性，从而达到预防或治疗肥胖症的效果。组合物中各成分之间存在协同增效作用。各成分之间的联合用药，能够大大降低各成分在单独用药时的剂量，提高了对胰脂肪酶的抑制活性。因此，在达到相应预防或治疗肥胖症效果时，低剂量的联合用药，可以有效降低机体对耐药的发生。