本发明公开了一种颠倒散纳米水凝胶及其制备方法和应用，所述制备方法包括：准备大黄超微粉和纳米硫黄，备用；将植物源性醇溶蛋白或乳蛋白均匀分散于含有增溶剂的碱性水溶液中，得到植物源性醇溶蛋白或乳蛋白的分散液；向所述分散液中加入大黄超微粉、纳米硫黄，调节体系pH至中性，即得所述颠倒散纳米水凝胶。本发明联合超微粉碎技术和凝胶技术制备了颠倒散纳米水凝胶，有效促进了颠倒散药效成分的溶出，提高了治疗痤疮的药效，产品保湿亲肤，质量稳定，安全有效。