本发明属于药物化学领域，具体公开了一种噻吩并嘧啶类化合物及其作为多巴胺D2受体(D2R)别构拮抗剂的应用。本发明的目标化合物包含噻吩[3,2‑d]并嘧啶环骨架，其结构式如式1所示。本发明通过GloSensor cAMP累积实验来测试目标化合物对D2R的功能活性以及阐明新化合物对D2R的别构作用机制。药理结果表明，本发明中的所有目标化合物均能够负向别构调节D2R内源性配体多巴胺的功能活性，即目标化合物均是D2R负向别构调节剂或别构拮抗剂。