本发明公开了一种嵌合抗原、嵌合抗原突变体及其设计方法和提高其可溶性和高滴度表达的方法，本发明针对副猪嗜血杆菌设计了一种嵌合抗原TbpAB01，通过构建转铁蛋白结合蛋白TbpA和猪转铁蛋白pTf的模型，先预测loop区域，然后通过构建磷脂模型，动力学分析筛选出结合紧密的loop区域，并将loop区域嫁接到转铁蛋白结合蛋白TbpB，从而制备得到以TbpB为支架，含有多个线性表位的免疫原性高的TbpAB01；本发明还提供了提高其可溶性和滴度的方法，将编码该嵌合抗原的基因和融合助溶标签与分子伴侣共表达，显著提升了嵌合抗原的可溶性蛋白滴度和可溶性比例；本嵌合抗原最高可溶性蛋白产量达5.16g/L。