本发明是一种Retatrutide的合成方法，该方法通过选取合成Retatrutide序列的氨基酸第17位作为Dde‑Lys(Fmoc)‑OH，从碳端到氮端依次按照顺序偶联到第17位氨基酸，20％V/V哌啶/DMF脱去Fmoc进行侧链修饰，选择性脱去Dde保护基团，按照顺序偶联剩余氨基酸；引入Boc‑Tyr(tBu)‑Aib‑OH；Fmoc‑Ile‑{α‑Me‑Leu}‑Leu‑OH；Fmoc‑Gly‑Gly‑OH片段减少缺失肽和反应时间过长引起的消旋肽；固相合成全保护Retatrutide，经裂解沉淀，得到Retatrutide。采用本发明合成路径，总收率可以达到62%左右，产品纯度65%左右，对Retatrutide合成领域具有很高的推广价值。