本发明公开了小分子抗菌肽模拟物及其应用，小分子抗菌肽模拟物基于半胱氨酸骨架结构，通过在氨基端、羧基端、或侧链巯基基团进行化学修饰得到，其通式为#imgabs0#本发明的小分子抗菌肽模拟物，可以引起细胞膜去极化、破坏细胞膜完整性，能快速杀菌，可抑制生物膜形成，具有一定的生物膜清除活性，且不易诱导细菌耐药性，具有良好的抗革兰氏阳性菌的活性，对MRSA和VRE等耐药菌表现出了良好的抗菌活性，可以解决当下抗耐药菌药物缺乏的问题，具有替代或辅助当前临床用抗生素治疗各种耐药菌引起的感染性疾病，可用于敏感菌及耐药菌引起的感染性疾病的治疗，具有高效抗菌活性、低毒性、不受传统耐药机制影响。