本发明提供了一种制备Cemdisiran的方法。其中，Cemdisiran为siRNA，由正义链和反义链通过互补配对组成；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cemdisiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cemdisiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。