本发明提供了低密度脂蛋白受体5的跨膜段核心结构域在构建工程化受体中的应用，属于工程化受体技术领域；所述低密度脂蛋白受体5的跨膜段核心结构域包含γ‑分泌酶结合位点GV结构域。低密度脂蛋白受体5在配体参与时可发生γ‑分泌酶介导的跨膜结构域TMD的切割，具体是：γ‑分泌酶结合GV结构域切断跨膜结构域TMD，形成游离的胞内结构域ICD，ICD释放入核后调控对应的基因，进而实现胞内外信号传导功能，以此作为基础，本发明可设计以LRP5‑TMD为基础的新型工程化受体，实现对于外界信号的识别从而进行相关程序化的反应，用于治疗肿瘤、骨缺损修复等特定疾病。