一种地瑞那韦中间体的制备方法
摘要:
本发明涉及一种地瑞那韦中间体的制备方法,属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的催化选择性差,产物收率低的问题,提供一种地瑞那韦中间体的制备方法,该方法包括在手性配体(S)‑2‑[(SP)‑2‑(二苯基膦)二茂铁基]‑4‑异丙基‑2‑噁唑啉三苯基膦二氯化钌(Ⅱ)络合物的作用下,在惰性气体保护下将底物式Ⅰ化合物S‑氯代酮与三烷基取代硅烷进行不对称还原反应得到式Ⅱ化合物;在碱和相转移催化剂的催化作用下,使式Ⅱ化合物进行环合反应,得到式Ⅲ化合物地瑞那韦中间体。本发明的反应具有更好的手性选择性,具有产物的手性纯度可达到95%以上,且转化率高达99%以上。
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