本发明公开了2'‑羟基‑4,4',6'‑三甲氧基查尔酮和5,7,4'‑三甲氧基黄烷酮磺酰胺类衍生物、其合成方法及应用，属于医药技术领域，涉及3‑磺酰胺基‑2'‑羟基‑4,4',6'‑三甲氧基查尔酮以及8,3'‑二磺酰胺基‑5,7,4'‑三甲氧基黄烷酮两个系列化合物及其制备方法。以2‑羟基‑4,6‑二甲氧基苯乙酮和对茴香醛或4‑甲氧基‑3‑硝基苯甲醛为起始原料，通过Claisen‑Schmidt反应，合成2'‑羟基‑4,4',6'‑三甲氧基查尔酮或3‑氨基‑2'‑羟基‑4,4',6'‑三甲氧基查尔酮中间体，再通过磺酰化反应，分子内的Michael加成反应，合成2'‑羟基‑4,4',6'‑三甲氧基查尔酮和5,7,4'‑三甲氧基黄烷酮磺酰胺类衍生物，其制备方法简单，条件温和，收率高。体内外活性试验结果表明，本发明公开的衍生物对胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌细胞系有明显的体外抑制活性，为蛋白YBX1/RPN1的抑制剂，临床上可应用于胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌等癌症的靶向治疗。