发明申请
- 专利标题： 普拉曲沙及其中间体的制备方法
- 专利标题（英）： Pralatrexate and preparation method for intermediate thereof
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申请号： PCT/CN2014/077634申请日： 2014-05-16
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公开(公告)号： WO2014187274A1公开(公告)日： 2014-11-27
- 发明人: 许学农
- 申请人： 苏州明锐医药科技有限公司 , 许学农
- 申请人地址： 中国江苏省苏州市工业园区联丰商业广场1幢1305室, Jiangsu 215000 CN
- 专利权人： 苏州明锐医药科技有限公司,许学农
- 当前专利权人： 苏州明锐医药科技有限公司,许学农
- 当前专利权人地址： 中国江苏省苏州市工业园区联丰商业广场1幢1305室, Jiangsu 215000 CN
- 代理机构： 苏州慧通知识产权代理事务所(普通合伙)
- 优先权： CN201310196967.7 20130524; CN201310199675.9 20130527; CN201310199544.0 20130527
- 主分类号： C07C235/84
- IPC分类号： C07C235/84 ; C07C231/12 ; C07D475/08
摘要：
本发明揭示了一种普拉曲沙中间体N-[4-(1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸二酯（I）及其制备方法，其制备包括如下步骤：以4-(1-羟基-3-丁炔)苯甲酸（II）与L-谷氨酸二酯（III）缩合生成N-[4-(1-羟基-3-丁炔)苯甲酰]-L-谷氨酸二酯（IV）；中间体（IV）经过与烯醇化的丙酮醛二甲基缩醛发生偶联反应生成N-[4-(1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸二酯（I）。另外，本发明还揭示了一种以中间体N-[4-(1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸二酯（I）为原料制备普拉曲沙（Pralatrexate，V）的制备方法，其制备步骤包括水解反应和环合反应；该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。
