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公开(公告)号：CN104830939A
公开(公告)日：2015-08-12
申请号：CN201510295435.8
申请日：2015-06-02
申请人： 金河生物科技股份有限公司 , 内蒙古金河动物药业有限公司
IPC分类号： C12P29/00
摘要： 本发明公开了一种金霉素发酵培养基分消及应用方法，所述方法包括如下步骤：将培养基中玉米浆和除pH缓冲剂外的无机组分配制成A液，将除玉米浆外的其余有机组分、pH缓冲剂和消泡剂配制成B液，将A液和B液分别进行灭菌，灭菌完毕后冷却，根据发酵培养基所需体积将冷却后的A液打入至少一批次的B液中，接种后进行发酵生产。该方法可一次性将多批次A液进行灭菌，灭菌后的A液可同时与多批次B液混合用于发酵。该方法可以最大限度的降低高温杀菌过程中培养基营养成分的破坏，提高原料的利用率和发酵效价，并且该灭菌方法无需专用灭菌设备，所有灭菌过程即可在发酵罐内完成，操作简单，染菌几率小，灭菌效果稳定可靠。
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公开(公告)号：CN104830939B
公开(公告)日：2017-11-17
申请号：CN201510295435.8
申请日：2015-06-02
申请人： 金河生物科技股份有限公司 , 内蒙古金河动物药业有限公司
IPC分类号： C12P29/00
摘要： 本发明公开了一种金霉素发酵培养基分消及应用方法，所述方法包括如下步骤：将培养基中玉米浆和除pH缓冲剂外的无机组分配制成A液，将除玉米浆外的其余有机组分、pH缓冲剂和消泡剂配制成B液，将A液和B液分别进行灭菌，灭菌完毕后冷却，根据发酵培养基所需体积将冷却后的A液打入至少一批次的B液中，接种后进行发酵生产。该方法可一次性将多批次A液进行灭菌，灭菌后的A液可同时与多批次B液混合用于发酵。该方法可以最大限度的降低高温杀菌过程中培养基营养成分的破坏，提高原料的利用率和发酵效价，并且该灭菌方法无需专用灭菌设备，所有灭菌过程即可在发酵罐内完成，操作简单，染菌几率小，灭菌效果稳定可靠。
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公开(公告)号：CN116083471A
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202111306578.6
申请日：2021-11-05
申请人： 金河生物科技股份有限公司
摘要： 本发明涉及一种重组载体及其重组菌株、试剂盒、用途和生产金霉素的方法。重组载体包括：选自土臭素生物合成关键基因的部分上游基因序列的第一基因片段，选自土臭素生物合成关键基因的部分下游基因序列的第二基因片段，第二基因片段位于所述第一基因片段的部分基因序列下游，选自金霉素合成基因的第三基因片段，第三基因片段位于所述第一基因片段和第二基因片段之间，位于所述第三基因片段上游的启动子；重组菌株包括上述的重组载体。本发明的重组载体可在金霉素生产菌株中发生同源重组，破坏其土臭素生物合成关键基因，降低不良气味产生，同时实现金霉素产量的稳定提升。
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公开(公告)号：CN113388556B
公开(公告)日：2022-12-02
申请号：CN202110901176.4
申请日：2021-08-02
申请人： 金河生物科技股份有限公司 , 福建师范大学
摘要： 本发明公开了一种利用金色链霉菌生产金霉素的方法。本发明通过组合优化培养基和培养方法，促进了金霉素的合成与积累，进一步减少杂质四环素和去甲基金霉素的比例。本发明基于多重复合诱变和前体/产物耐受构建了高产菌株选育模型，不仅突变库的多样性更高，而且简便快捷，提高了筛选效率并减少了筛选工作量，对金霉素及其他链霉菌来源抗生素的生产成本降低和产能提高都具有一定的应用价值和指导意义。本发明的突变株能高效合成和积累金霉素、杂质四环素和去甲基金霉素含量显著降低，遗传稳定性良好，连续传代五代其形态、颜色、产金霉素水平以及主要杂质的含量基本稳定，能够应用于工业化发酵生产及作为进一步研究开发的生产菌株。
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公开(公告)号：CN104313079B
公开(公告)日：2017-05-03
申请号：CN201410608474.4
申请日：2014-11-03
申请人： 金河生物科技股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种莫能菌素预混剂的制备方法，具体为将肉桂地链霉菌菌种制备后先进行种子摇瓶培养和种子罐培养，当培养至种子龄为20～24h，培养液pH值为6.6～7.1，生物量为10％以上，镜检结果显示菌丝粗壮呈网状、舒展、染色深、无杂菌时，转为发酵培养。待残油量为0.7％以下，生物量在40％以上，菌丝浓度为40～50％，莫能菌素效价不低于40000u/mL时，发酵结束。最后采用一步喷雾干燥法进行莫能菌素的提取，所制得的莫能菌素成品含量为20％以上，颗粒率达75％以上。另外，该方法发酵工艺简单，能有效提高发酵单位，降低生产成本，同时避免了动物源性氮源以及化学有机溶剂的使用。
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公开(公告)号：CN102899377A
公开(公告)日：2013-01-30
申请号：CN201210426761.4
申请日：2012-10-31
申请人： 金河生物科技股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种金霉素预混剂的制备方法，是将金色链霉菌采用纯种二级发酵培养，培养基采用实罐灭菌法，在整个培养过程中严格保持无菌状态并保持一定的罐温、罐压，通入无菌空气并不断搅拌，根据发酵代谢过程中的pH和糖量变化，采用通氨和补料的方式保持一定的酸碱度及营养，所得发酵液再经过钙化、板框过滤、旋转闪蒸干燥、粉碎、过筛、混合等过程，最终制得金霉素预混剂；本发明方法大大提高了发酵单位和提取收率，提高了产品质量和活性成分含量，同时生产工艺简单、快速、稳定。
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公开(公告)号：CN101880252B
公开(公告)日：2013-01-23
申请号：CN201010213182.2
申请日：2010-06-29
申请人： 金河生物科技股份有限公司
IPC分类号： C07C323/52 , C07C319/20
摘要： 本发明涉及药物合成领域，特别涉及盐酸沃尼妙林的制备方法，具体步骤为截短侧耳素I在碱性溶剂中与对甲苯磺酰氯II回流反应得磺酸酯III，再在碱性条件下与2-巯基-2-甲基丙胺IV反应得硫醇酯V，再在碱性条件下与化合物VI反应，得沃尼妙林VII粗品，进而制备成盐酸沃尼妙林，本方法提供了一种新的盐酸沃尼妙林合成技术路线，无需稀有金属作为催化剂参与其反应，在减少试剂使用的同时避免了繁杂的工序，保证工业化生产的简单、节能、低危险，低成本。
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公开(公告)号：CN101884621A
公开(公告)日：2010-11-17
申请号：CN201010213191.1
申请日：2010-06-29
申请人： 金河生物科技股份有限公司
IPC分类号： A61K9/16 , A61K31/351 , A61P31/04
摘要： 本发明涉及兽药领域，特别涉及盐霉素颗粒预混剂的制备方法，具体步骤为：将效价为60000～100000μ/ml的盐霉素发酵液用碱调节pH至6.5～10.0，得碱性发酵液；再添加相当于发酵液质量0～25％的碳酸钙，得盐霉素料液；将步骤a所得盐霉素料液进行喷雾干燥，即得盐霉素颗粒预混剂；本方法以快速、节能的生产方式制备的盐霉素颗粒预混剂均一性和稳定性高，其含量可高达31％。
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公开(公告)号：CN108956532B
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN201810914713.7
申请日：2018-08-13
申请人： 金河生物科技股份有限公司
IPC分类号： G01N21/41
摘要： 本发明涉及一种折光仪感应探头及其应用，属于快速检测设备技术领域，该感应探头包括检测电极；过滤装置，所述过滤装置具有空腔，且围成所述空腔的各面上设置有过滤结构，过滤装置套设在所述检测电极的前端；空气喷嘴，所述空气喷嘴设置在所述过滤装置上用于输入空气以清除经所述过滤结构过滤进入所述空腔的检测液；蒸汽喷头，所述蒸汽喷头设置在所述过滤装置上用于输入蒸汽以清洗所述检测电极的检测端头。利用该折光仪感应探头，能够实现过滤－采样－检测－回流的自动化，保证检测的即时性与发酵过程的正常化，对发酵液全程做到准确、实时的在线监测，进而对在线补料进行精准指导，减少人员劳动强度，减少因不停取样导致物料的浪费。
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公开(公告)号：CN116622601A
公开(公告)日：2023-08-22
申请号：CN202310235307.9
申请日：2023-03-13
申请人： 金河生物科技股份有限公司
摘要： 本申请公开了一种链霉菌菌株，其为Geosmin萜类合酶基因和/或2‑MIB萜类合酶及甲基转移酶基因敲除的链霉菌菌株。本申请通过敲除Geosmin萜类合酶2‑MIB萜类合酶及甲基转移酶基因Geosmin萜类合酶基因和/或2‑MIB萜类合酶及甲基转移酶基因，实现从头治理发酵不良气味，获得了一种发酵过程尾气气味温和，发酵产物产量提高的链霉菌菌株，将其应用于工业发酵生产抗生素，显著降低生产成本。
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