公开(公告)号：CN102617584A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210066513.3

申请日：2012-03-14

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 钟正明 ,  马鹰军

IPC分类号： C07D491/22 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸伊立替康化合物及其药物组合物，所述盐酸伊立替康的分子式为C33H38N4O6·HCl·1.5H2O。所述盐酸伊立替康的制备包括：取盐酸伊立替康原料药，加入水/乙二醇的混合溶剂，其中水和乙二醇的体积比为2～4∶1，搅拌并加热至40～60℃，再加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，得到澄清溶液，将澄清溶液移入反应釜中，于160～180℃下放置24～36h，均匀降温至55～75℃，打开反应釜，缓慢滴加丙酮，析晶，缓慢降温至0～5℃，过滤，用去离子水洗涤，减压干燥，即得。本发明提供的的盐酸伊立替康不易吸湿，杂质含量少，储存稳定性好，安全性能更高。

公开(公告)号：CN102372741A

公开(公告)日：2012-03-14

申请号：CN201110360390.X

申请日：2011-11-15

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 钟正明 ,  马鹰军 ,  罗韬 ,  王小树

IPC分类号： C07F9/6506 ,  A61K31/675 ,  A61K9/19 ,  A61P3/14 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00

摘要： 本发明涉及一种唑来膦酸，具体讲，涉及一种唑来膦酸晶体，及其冻干粉针剂。所述唑来膦酸晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为12.1°、12.6°、14.8°、16.1°、16.4°、17.4°、20.6°、21.1°、21.6°、22.3°、23.3°和25.5°显示有特征峰。本发明还涉及一种由唑来膦酸晶体制备的冻干粉针剂，所述冻干粉针剂的组成为：唑来膦酸晶体、乳糖和碳酸氢钠，唑来膦酸晶体与乳糖的质量比为1∶0.5～1.5；优选质量比为1∶0.8～1.2，更优选为1∶1。本发明的唑来膦酸冻干粉针剂，其稳定性高，并且复溶液的澄清度、不溶性颗粒等指标也好于现有技术。

公开(公告)号：CN102349902A

公开(公告)日：2012-02-15

申请号：CN201110238579.1

申请日：2011-08-19

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 马鹰军 ,  钟正明 ,  罗韬 ,  王小树

IPC分类号： A61K31/4422 ,  A61K31/4184 ,  A61K9/20 ,  A61P9/12

摘要： 本发明涉及一种含有左旋氨氯地平和坎地沙坦酯的全新药物组合物及其制备方法包括活性成分左旋氨氯地平、坎地沙坦酯及药学上可接受的辅料，其中，所述的左旋氨氯地平为苯磺酸左旋氨氯地平晶体。该晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为8.0°、12.1°、15.4°、17.0°、19.8°、21.6°、23.0°、24.3°、25.7°、27.4°、30.7°和33.5°显示。该晶体能在一定程度上改善苯磺酸左旋氨氯地平的溶解度，从而使该药物组合中苯磺酸氨氯地平的溶出更快，其疗效更佳，稳定性良好。本发明方法采用粉末直接压片工艺、工艺简单、生产周期短，生产成本低，易于产业化生产。

公开(公告)号：CN102327277A

公开(公告)日：2012-01-25

申请号：CN201110198833.X

申请日：2011-07-14

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 马鹰军 ,  钟正明 ,  罗韬 ,  王小树

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/549 ,  C07D285/28 ,  A61K9/28 ,  A61K9/48 ,  A61P9/12

摘要： 本发明公开了一种福辛普利钠氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法，所述的药用组合物为氢氯噻嗪晶体与福辛普利钠加入药学上可接受的辅料制备成的片剂或胶囊剂。所述的组合物包括福辛普利钠5-45份、氢氯噻嗪晶体5-30份、预胶化淀粉10～50份、羧甲基淀粉钠20-25份、微晶纤维素PH102 15～35份、羟丙基纤维素10～45份、硬脂酸镁0.5～1份。本药物组合物处方合理、质量稳定可靠、具有较好的崩解时限和溶出度；采用粉末直接压片工艺、工艺简单、生产周期短，生产成本低，易于产业化生产。

公开(公告)号：CN102327272A

公开(公告)日：2012-01-25

申请号：CN201110198835.9

申请日：2011-07-14

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 马鹰军

IPC分类号： A61K31/549 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/4184 ,  A61K9/48 ,  A61K9/28 ,  A61P9/12

摘要： 本发明公开了一种全新口服固体药用组合物，所述的药用组合物为由氢氯噻嗪、左旋氨氯地平、替米沙坦及药剂学上可接受的辅料制备而成的口服制剂，所述的口服制剂包括但并不限于为片剂或胶囊剂。所述的组合物按重量份计，含有如下原料：氢氯噻嗪5-25重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、替米沙坦20-80重量份、碳酸氢钠0.1～0.5重量份、微晶纤维素40～120重量份、羟丙基纤维素20-60重量份、乳糖30～100重量份、可压性淀粉30～90重量份、低取代羟丙基纤维素2-5重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮10～45重量份、硬脂酸镁1-2重量份。本发明药用组合物处方科学合理，辅料含量低、生物利用度高，是一种治疗高血压的首选药。

公开(公告)号：CN102302461A

公开(公告)日：2012-01-04

申请号：CN201110258378.8

申请日：2011-09-02

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 钟正明 ,  马鹰军 ,  王小树 ,  罗韬

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/4178 ,  A61P21/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法。该冻干粉针剂是由丹曲林钠、乳糖、pH调节剂和注射用水经冷冻干燥制成的，其中所述的丹曲林钠与乳糖的质量比为1∶0.5～1∶2.5。其制备方法为：在低温下，往注射用水中加入处方量的丹曲林钠、乳糖，搅拌，用pH调节剂调pH至9.0～10.5，加入针用活性碳除热源脱色，过滤脱碳，再用滤膜精滤，分装，冷冻干燥。本发明在冻干工艺上进行了较大的研究，先降温再小幅度升温再降温，使冻干品水分减少、复溶性极佳、无不溶解颗粒和可见异物项好。本发明注射用丹曲林钠冻干粉针剂冻干品复溶性好，冻干粉针剂的澄明度好，杂质含量低，稳定性好。

公开(公告)号：CN102267959A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201110188700.4

申请日：2011-07-06

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 马鹰军 ,  王小树 ,  钟正明 ,  罗韬

IPC分类号： C07D295/135 ,  A61K31/451 ,  A61K9/20 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种瑞格列奈晶体、其制备方法及含有该晶体的固体口服制剂。该晶体的粒径为1～5μm。所述固体口服制剂为由瑞格列奈、可压性淀粉、微晶纤维素磷酸氢钙、聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甘油、泊洛沙姆、葡甲胺、氧化铁和硬脂酸镁制成的片剂。该片剂的原辅料安全而且易得，片剂溶解性好，具有良好的溶出度，血药浓度平稳；所制得的瑞格列奈片具有吸收迅速、起效快、在体内的清除速度快、半衰期短的作用特点，可用于治疗2型糖尿病。这种瑞格列奈的处方合理、质量稳定可靠、具有较好的崩解时限和溶出度；采用直接压片法制备、工艺简单、生产周期短，生产成本低，易于产业化生产。

公开(公告)号：CN102266333A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201110239148.7

申请日：2011-08-19

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 马鹰军 ,  钟正明 ,  王小树 ,  罗韬

IPC分类号： A61K31/4422 ,  A61K31/40 ,  A61P9/12

摘要： 本发明涉及一种含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙的全新药用组合物及其制备方法，该药用组合物包括药物活性成分左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙，以及药用辅料填充剂、崩解剂和润滑剂，其中，所述的左旋氨氯地平为苯磺酸左旋氨氯地平晶体。晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为8.0°、12.1°、15.4°、17.0°、19.8°、21.6°、23.0°、24.3°、25.7°、27.4°、30.7°和33.5°显示。该晶体改善了苯磺酸左旋氨氯地平的溶解性，从而使苯磺酸左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙的协同、累加、互补作用强，体外溶出优良，其生物利用度高，疗效更加显著。

公开(公告)号：CN102266332A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201110239118.6

申请日：2011-08-19

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 罗韬 ,  钟正明

IPC分类号： A61K31/4422 ,  A61K31/4184 ,  A61P9/12

摘要： 本发明涉及一种含有苯磺酸左旋氨氯地平和替米沙坦的全新药用组合物及其制备方法，该组合物含有如下原料组分：苯磺酸左旋氨氯地平2.5～5重量份、替米沙坦20～80重量份、碳酸氢钠0.1～0.5重量份、微晶纤维素40～120重量份、羟丙基纤维素20～60重量份、乳糖30～100重量份、可压性淀粉30～90重量份、低取代羟丙基纤维素2～5重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮10～45重量份、硬脂酸镁1～2重量份。本组合物具有很好的协同作用，在增加降压效用的同时或抵消由于各自药物引起的不良反应。本药物组合物具有较好的溶出度，疗效更加显著；制备工艺简单、生产周期短，生产成本低，易于产业化生产，患者服用后血压达标率高。

公开(公告)号：CN102266325A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201110213667.6

申请日：2011-07-28

申请人： 海南锦瑞制药股份有限公司

发明人： 马鹰军 ,  王小树 ,  钟正明 ,  罗韬

IPC分类号： A61K31/403 ,  A61K31/155 ,  A61K9/28 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了一种二甲双胍晶体及其与沙格列汀的药用组合物与制备方法，所述药用组合物由药物活性成分和药用辅料组成；所述药物活性成分包含如下成分：沙格列汀5～30重量份、二甲双胍200～800重量份；并且，所述二甲双胍为二甲双胍晶体；所述药用辅料包括：填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。由于本发明药用组合物中所使用的二甲双胍晶体自身具有低溶解度的特性，所以与沙格列汀制成的药用组合物中，通过普通基质材料的使用就实现了二甲双胍缓释作用，提高了用药安全性，而且二甲双胍与沙格列汀协同作用较好，从而提高了疗效；并且，由于所使用的基质材料较少，从而提高了药物的稳定性。