公开(公告)号：CN113979909A

公开(公告)日：2022-01-28

申请号：CN202111224323.5

申请日：2021-10-21

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  马敬祥

IPC分类号： C07D207/12

摘要： 本发明涉及一种(3S,5R)‑5‑(羟甲基)吡咯烷‑3‑醇盐酸盐的合成方法。主要解决放大生产的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：在二氧六环和水的混合溶液中，(2R,4S)‑4‑羟基吡咯烷‑2‑羧酸和二碳酸二叔丁酯反应，把亚氨基保护起来，生成化合物1；在二氯甲烷溶液中，化合物1和氯甲酸乙酯，四丁基溴化铵，硼氢化钠体系反应，把羧基还原为羟甲基，生成化合物2；化合物2和氯化氢的乙酸乙酯溶液反应，脱去叔丁氧羰基，生成目标化合物3。作为含有两个手性中心的氨基酸衍生物，(3S,5R)‑5‑(羟甲基)吡咯烷‑3‑醇盐酸盐在合成化学上用途广泛，其衍生物已经被成功用做不同类型不对称合成的手性催化剂。

公开(公告)号：CN113773214A

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN202111174356.3

申请日：2021-10-09

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  马敬祥

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C229/22

摘要： 本发明涉及一种N‑甲基‑D‑苏氨酸的合成方法。主要解决一种N‑甲基‑D‑苏氨酸合成和放大生产的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：在甲醇溶液中，D‑苏氨酸和无水碳酸钾、苯甲醛、甲醇、三乙酰氧基硼氢化钠反应，生成化合物1；在甲醇溶液中，化合物1和多聚甲醛、氰基硼氢化钠反应，生成化合物2；在含有碳酸氢钠的N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，化合物2和溴化苄发生脂化反应，生成化合物3；在甲醇溶液中，化合物3经过钯炭氢化，同时脱去两个苄基，生成目标化合物4。作为D‑苏氨酸的衍生物，N‑甲基‑D‑苏氨酸在合成抗菌肽和治疗癌症、糖尿病等多肽药物研究中越来越受到重视。

公开(公告)号：CN112645833A

公开(公告)日：2021-04-13

申请号：CN202110122652.2

申请日：2021-01-29

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  马敬祥

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C237/06 ,  C07D263/26 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22

摘要： 本发明涉及一种(S)‑2,6‑二氨基‑5‑氧己酸的合成方法。主要解决一种(S)‑2,6‑二氨基‑5‑氧己酸放大生产的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：在水和丙酮混合液中，L‑2‑氨基己二酸和9‑芴甲基‑N‑琥珀酰亚胺基碳酸酯反应，生成化合物1；在对甲苯磺酸催化下，化合物1在甲苯溶液中和多聚甲醛反应，生成化合物2；化合物2在乙酸乙酯溶液中和二碳酸二叔丁酯、吡啶、碳酸铵在室温下反应，生成化合物3；在乙醇和水的混合液中，化合物3和氢氧化锂反应，生成目标化合物4。作为(S)‑2‑氨基己二酸的衍生物，(S)‑2,6‑二氨基‑5‑氧己酸已经成为合成α‑氨基己二酸肽的重要中间体。

公开(公告)号：CN112321512A

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN202011334012.X

申请日：2020-11-25

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  马敬祥

IPC分类号： C07D233/68

摘要： 本发明涉及一种4,5‑二碘‑1H‑咪唑的合成方法。主要解决解决4,5‑二碘‑1H‑咪唑合成时原料溶解度较差的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：冰浴冷却下，咪唑先和氢氧化钠反应，生成咪唑钠，中间体继续和溶于四氢呋喃的单质碘反应，生成目标化合物。作为精细化工产品和医药中间体，4,5‑二碘‑1H‑咪唑在材料化学、催化化学和制药领域应用广泛。

公开(公告)号：CN112174854A

公开(公告)日：2021-01-05

申请号：CN202011106180.3

申请日：2020-10-16

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  马敬祥

IPC分类号： C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D263/26

摘要： 本发明涉及一种(S)‑2‑((9H‑芴‑9‑甲氧基羰基)甲基氨基)‑5‑氨基‑5‑氧代戊酸制法。主要解决现有合成方法存在原料成本较高以及产生三废较多的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：在碳酸氢钠溶液中，L‑谷氨酸和9‑芴甲基‑N‑琥珀酰亚胺基碳酸酯在室温下反应，生成化合物1；在加热回流的甲苯中，化合物1和多聚甲醛在对甲苯磺酸的催化作用下，发生脱水缩合反应，生成化合物2；在乙酸乙酯溶液中，化合物2和碳酸铵、吡啶、二碳酸二叔丁酯在室温下发生酰化反应，生成化合物3；在二氯甲烷溶液中，化合物3和三乙基硅烷、三氟乙酸在室温下反应，生成目标化合物4。本发明产物用于合成具有有效细胞毒性和抗HIV活性的Callipeltin系列天然产物，同时还是合成多种肽类活性物质的重要中间体。

公开(公告)号：CN118858486A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202411089641.9

申请日：2024-08-09

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  夏伟冬 ,  葛燕春 ,  彭丽勤

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74

摘要： 本发明公开了(2R)‑2‑[[叔丁氧羰基]氨基]‑4‑碘丁酸甲酯手性检测方法，主要解决现有(2R)‑2‑[[叔丁氧羰基]氨基]‑4‑碘丁酸甲酯手性检测方法中难分离同分异构体的技术问题。本发明测定方法包括以下步骤：一，准备测量的试剂，二，样品的前处理；三，进行高效液相色谱测定，色谱仪为安捷伦1260色谱仪，采用DAD检测器，大赛璐CHIRALPAKR AD‑H手性分析柱，流动相为质量百分浓度为100%正己烷（A）和质量百分浓度为0.1%醋酸乙醇溶液（B），通过本发明为(2R)‑2‑[[叔丁氧羰基]氨基]‑4‑碘丁酸甲酯的手性纯度检测领域提供了可靠便捷的检测手段。

公开(公告)号：CN118483355A

公开(公告)日：2024-08-13

申请号：CN202410782571.9

申请日：2024-06-18

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  夏伟冬 ,  彭丽勤 ,  叶敏

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86 ,  G01N30/88

摘要： 本发明公开了(R)‑(2‑氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯手性检测方法，主要解决现有(R)‑(2‑氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯手性检测方法中紫外吸收弱导致很难分离同分异构体的技术问题。本发明测定方法包括以下步骤：一，准备测量的试剂，二，样品的前处理；三，进行高效液相色谱测定，色谱仪为安捷伦1260色谱仪，采用DAD检测器，大赛璐CHIRALPAKR IB‑3手性分析柱，流动相A为质量百分浓度0.1%TFA水溶液；流动相B相为质量百分浓度0.1%TFA乙腈溶液，通过本发明为(R)‑(2‑氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯系列的手性纯度检测领域提供了可靠便捷的检测手段。

公开(公告)号：CN117907490A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410263419.X

申请日：2024-03-08

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  夏伟冬 ,  虞伟 ,  陈炜 ,  颜行

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/24 ,  G01N30/34 ,  G01N30/64

摘要： 本发明公开了Fmoc‑S‑三苯甲基‑L‑半胱氨酸纯度检测方法，主要解决现有液相色谱方法存在的峰型拖尾以及目标峰与相邻杂质峰分离度等技术问题。本发明测定方法包括以下步骤：一，准备测量的试剂，二，样品的前处理；三，进行高效液相色谱测定，色谱仪为安捷伦1260色谱仪，采用DAD紫外检测器，色谱柱采用Agilent poroshell 120 EC‑C18，流动相为摩尔浓度为0.1%TFA水溶液（A）和质量百分浓度为100%甲醇（B）。通过本发明为Fmoc‑S‑三苯甲基‑L‑半胱氨酸纯度检测领域提供了可靠便捷的检测手段。

公开(公告)号：CN117865851A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202410034500.0

申请日：2024-01-10

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  卫兵 ,  叶敏

IPC分类号： C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C227/20 ,  C07C229/36 ,  C07C67/08 ,  C07C69/157 ,  C07C269/06

摘要： 本发明涉及一种Fmoc‑2,6‑二甲基酪氨酸的合成方法，主要解决现有合成方法合成步骤多、效率低、操作危险以及产品的手性（ee）不高的技术问题。本发明包括以下步骤：（1）式a化合物在碱的作用下与乙酸酐反应，得到式b化合物；（2）在溶剂中，式b化合物与式c化合物在催化剂作用下进行偶联反应，得到式d化合物；其在盐酸作用下脱除保护基得到式e化合物；其经fmoc试剂保护得到目标产品Fmoc‑2,6‑二甲基酪氨酸。反应式：#imgabs0#本发明操作简便，避免了拆分，氢化等危险反应，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN117865803A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202410049900.9

申请日：2024-01-13

申请人： 上海吉奉生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  卫兵 ,  林海滨

IPC分类号： C07C67/14 ,  C07C69/54

摘要： 本发明涉及一种对苯二酚甲基丙烯酸酯光刻胶单体的合成方法，主要解决现有技术方法收率低，难以纯化，无法规模生产的技术问题。合成方法包括（1）将对苯二酚，甲基丙烯酰氯，碳酸氢钠在二氯甲烷和水中进行反应，得到反应液；（2）将所得到的反应液分相，有机相依次用碳酸氢钠，盐酸水溶液，氯化钠水溶液洗涤得到粗品溶液；（3）粗品溶液浓缩至有固体开始析出后停止浓缩；（4）向其中加入有机溶剂打浆；（5）过滤，滤饼烘干后得到目标产品，目标产品纯度大于99%。本发明首次采用非均相反应的方式合成对苯二酚甲基丙烯酸酯，操作简便，成本低，适合大规模生产。