公开(公告)号：CN101918400B

公开(公告)日：2012-08-29

申请号：CN200880125170.5

申请日：2008-02-01

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 王继栋 ,  张辉 ,  王海彬 ,  应灵萍 ,  王胜 ,  管旭芳 ,  白骅

IPC分类号： C07D417/06

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07D493/04

摘要： 本发明公开一种分离和提纯埃博霉素的方法，具体公开一种采用正相硅胶色谱法分离、提纯埃博霉素B和A的方法，其包括用C1-C7的烷基卤代化合物溶解含有埃博霉素B和A样品后上样或用硅胶拌样后上样，然后用正相硅胶柱洗脱溶剂梯度洗脱硅胶柱，最后得到产品。

公开(公告)号：CN101643490A

公开(公告)日：2010-02-10

申请号：CN200810147308.3

申请日：2008-08-07

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 王继栋 ,  张辉 ,  王海彬 ,  应灵萍 ,  周越 ,  吴波 ,  李越中 ,  白骅

IPC分类号： C07H17/08 ,  C12P19/62 ,  A61K31/7048 ,  A61P37/06 ,  A61P35/00 ,  C12R1/01

摘要： 本发明涉及埃博霉素苷，特别是埃博霉素苷A(Epothilonoside A)，埃博霉素苷B(Epothilonoside B)，埃博霉素苷C(Epothilonoside C)，埃博霉素苷D(Epothilonoside D)和埃博霉素苷E(EpothilonosideE)。本发明还涉及它们的制备方法以及作为细胞抑制剂的作用。

公开(公告)号：CN104707146B

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：CN201310693338.5

申请日：2013-12-16

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 方伟杰 ,  裘敏虹 ,  黄春辉 ,  王诏 ,  郑洪健 ,  王海彬 ,  应跃斌 ,  白骅

IPC分类号： A61K47/26 ,  A61K39/395 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/08 ,  A61P1/00

摘要： 本发明涉及一种含有阿达木单抗和结构保护剂的药物组合物。本发明选用蔗糖或海藻糖作为结构保护剂，使得药物组合物的稳定性得到很大程度的提高，具有非常广阔的市场应用前景。

公开(公告)号：CN102443055B

公开(公告)日：2017-07-28

申请号：CN201110328798.9

申请日：2011-10-26

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 王二文 ,  朱永芳 ,  王海彬 ,  白骅

IPC分类号： C07K14/47 ,  C07K1/36 ,  C07K1/20 ,  C07K1/22

摘要： 本发明公开了重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的新型纯化工艺。本发明采用锌离子螯合层析、两步疏水层析就能得到纯度高、生物活性良好的重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体。本发明利用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体需要锌离子维持其三级结构和生物活性的特点，采用锌离子螯合层析，避免了使用其它金属离子导致的残留；采用疏水层析而非离子交换，避免了重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在低盐条件下溶解度较小而需要高比例稀释的问题，同时省略了超滤脱盐的步骤。

公开(公告)号：CN106318998A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201510401874.2

申请日：2015-07-08

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 邓献存 ,  王海彬 ,  范里 ,  邓全宇 ,  万宇翔 ,  潘洪辉 ,  徐胜 ,  缪仕伟 ,  白骅

IPC分类号： C12P21/00 ,  C12R1/91

摘要： 本发明涉及一种用于提高重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白唾液酸化水平的组合物，其包括半乳糖(10-100mmol/L)、氨基葡萄糖(1-50mmol/L)、N-乙酰甘露糖(1-50mmol/L)、N-乙酰葡 萄 糖 胺(1-50mmol/L)、尿嘧啶(1-50mmol/L)、四水氯化锰(0.01-1mmol/L)、地塞米松(0.01-1mmol/L)和氢化可的松(0.01-1mmol/L)。将本发明的组合物添加到培养基后，能显著提高基于动物细胞大规模培养技术生产的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的唾液酸化水平，从而提高重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的稳定性。

公开(公告)号：CN102911250B

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201210376056.8

申请日：2012-09-29

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 高栋 ,  王海彬 ,  徐杰 ,  聂磊 ,  邓献存 ,  白骅

IPC分类号： C07K1/20 ,  C07K1/18

摘要： 本发明提供一种酸性重组蛋白药物的纯化方法，以平均等电点（pI）小于7的酸性蛋白为目的蛋白，选用兼有阴离子交换作用以及疏水相互作用的混合模式层析，得到纯化的目的蛋白。本发明提供了一种新的纯化思路，有效地精细纯化酸性蛋白药物，缩短了工艺流程，提高了产率，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN102219848B

公开(公告)日：2014-01-22

申请号：CN201110136296.6

申请日：2011-05-25

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 应跃斌 ,  王海彬 ,  运雪莲 ,  潘晨晓 ,  杨承刚 ,  白骅

IPC分类号： C07K14/565 ,  C07K1/22 ,  C07K1/18

摘要： 本发明公开了重组人干扰素β-1a的纯化方法，所述方法包括亲和层析、强阴离子交换层析、弱阳离子交换层析三个步骤。本发明亲和层析采用了Blue染料亲和层析与干扰素β抗体亲和层析，强阴离子交换层析采用了Q-sepharose层析柱，弱阳离子交换层析采用了CM-sepharose层析柱。本发明摒弃了影响蛋白活性较大的反相层析与金属螯合层析这些步骤，采用了两次离子交换层析，得到了高纯度、生物活性良好的重组人干扰素β-1a。

公开(公告)号：CN103468595A

公开(公告)日：2013-12-25

申请号：CN201310441524.X

申请日：2013-09-24

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 杨俊杰 ,  聂磊 ,  王海彬 ,  杨晟 ,  陈飚 ,  刘映淼 ,  孔艺萌 ,  徐岩 ,  叶小红 ,  严娟娜 ,  李丹 ,  张赛萍 ,  姜琪 ,  白骅

IPC分类号： C12N1/19 ,  C12N15/81 ,  C12P21/02 ,  C12R1/84

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及一种表达重组人血白蛋白的巴斯德毕赤酵母菌、所述巴斯德毕赤酵母菌的构建方法和应用，以及利用该巴斯德毕赤酵母菌表达重组人血白蛋白的方法。本发明利用交配单倍体酵母菌获得二倍体巴斯德毕赤酵母菌，所述二倍体菌含有两个染色体组，两个染色体组均包含人血白蛋白成熟肽编码序列，但分别包含不同的筛选标记。利用二倍体菌株具有两个染色体组的性质高效表达重组人血白蛋白，本发明有效地解决了现有技术中表达菌株构建周期长、重组人血白蛋白表达量偏低等问题。

公开(公告)号：CN102911250A

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN201210376056.8

申请日：2012-09-29

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 高栋 ,  王海彬 ,  徐杰 ,  聂磊 ,  邓献存 ,  白骅

IPC分类号： C07K1/20 ,  C07K1/18

摘要： 本发明提供一种酸性重组蛋白药物的纯化方法，以平均等电点（pI）小于7的酸性蛋白为目的蛋白，选用兼有阴离子交换作用以及疏水相互作用的混合模式层析，得到纯化的目的蛋白。本发明提供了一种新的纯化思路，有效地精细纯化酸性蛋白药物，缩短了工艺流程，提高了产率，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN106459885B

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201480077055.0

申请日：2014-04-28

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 黄隽 ,  王继栋 ,  陈安良 ,  邓爱文 ,  林甲壇 ,  余贞 ,  李美红 ,  李娜 ,  王海彬 ,  郑玲辉 ,  白骅

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12R1/465 ,  C12N15/76 ,  C12P19/62

摘要： 本发明涉及一种表达阿维菌素或其类似物的重组微生物及其构建方法。还涉及利用所述重组微生物生产阿维菌素或其类似物的方法，以及利用本发明方法获得的阿维菌素或其类似物。此外本发明还涉及所得阿维菌素或其类似物用作杀虫剂的用途。利用本发明的重组微生物生产阿维菌素或其类似物具有众多优点，例如至少包括以下一种：稳定性好、得率高，工艺简单，环境友好，极大地节省生产成本。