公开(公告)号：CN110099997A

公开(公告)日：2019-08-06

申请号：CN201780079674.7

申请日：2017-12-20

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： M.普勒 ,  S.托马斯 ,  S.科多巴 ,  W.C.利姆

IPC分类号： C12N5/0783 ,  A61K35/17

摘要： 本发明提供了细胞，其包含编码嵌合抗原受体(CAR)的第一外源核酸分子和编码转录因子的第二外源核酸分子。

公开(公告)号：CN115315439A

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202180023261.3

申请日：2021-04-08

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： C.麦肯齐 ,  S.科多巴 ,  M.普勒

IPC分类号： C07K14/705 ,  C07K14/725 ,  C12N5/0783 ,  A61K38/17

摘要： 本公开涉及细胞，其包含：(a)嵌合抗原受体(CAR)或转基因T细胞受体(TCR)；和(b)FasL结合受体(FLBR)，所述FLBR包含：(i)Fas胞外域和TNFR胞内域，其中所述TNFR胞内域包含诱饵受体2(DcR2)、GITR、CD30、XEDAR、CD40、CD27、BCMA或Fn14胞内域的信号传导部分，或(ii)膜结合型诱饵受体3(DcR3)。

公开(公告)号：CN112566941A

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201980053953.5

申请日：2019-08-13

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： M.普勒 ,  S.科多巴 ,  S.托马斯 ,  S.奥诺哈 ,  A.金纳 ,  M.费拉里

IPC分类号： C07K16/28 ,  C07K14/705 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00

摘要： 本公开提供了细胞，其包含：抗CD33嵌合抗原受体(CAR)；抗CLL1 CAR；和抗CD123和/或抗CAR FLT3 CAR。该细胞可以用于疾病如急性髓样白血病(AML)的治疗中。

公开(公告)号：CN108350047A

公开(公告)日：2018-07-31

申请号：CN201680046834.3

申请日：2016-08-19

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： M.普莱 ,  S.科多巴 ,  M.里吉 ,  J.西利伯恩 ,  S.奥诺哈 ,  S.托马斯

IPC分类号： C07K14/46 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00

CPC分类号： C07K16/3069 ,  A61K35/17 ,  A61K39/0011 ,  A61K2039/5158 ,  A61K2039/55522 ,  C07K14/46 ,  C07K14/7155 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/70

摘要： 本发明提供嵌合细胞因子受体(CCR)，其包含：(i)外域，其结合选自肿瘤分泌因子，趋化因子和细胞表面抗原的配体；和(ii)细胞因子受体胞内域。

公开(公告)号：CN115348869A

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202180024674.3

申请日：2021-04-08

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： S.科多巴 ,  M.普勒 ,  V.巴尔丹 ,  A.尼科尔森

IPC分类号： A61K39/00 ,  C07K14/725 ,  C12N5/00 ,  C07K14/705 ,  C12N9/16

摘要： 提供了效应免疫细胞，其表达特异性结合靶免疫细胞的抗原识别受体的细胞表面受体或受体复合物，该效应免疫细胞是工程化的，使得当效应免疫细胞和靶免疫细胞之间形成突触时，效应免疫细胞杀伤靶免疫细胞的能力大于靶免疫细胞杀伤效应免疫细胞的能力。还提供了此类细胞在治疗癌症、预防同种异体移植物排斥和GVHD的方法中的用途。

公开(公告)号：CN107667170B

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN201680030192.8

申请日：2016-05-31

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： M.普莱 ,  S.科多巴 ,  S.托马斯 ,  K.孔

IPC分类号： C12N5/10 ,  C07K19/00 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及细胞，其包含嵌合抗原受体(CAR)和信号传导修饰蛋白，所述信号传导修饰蛋白选自以下之一：(i)截短的蛋白质，其包含来自与磷酸化的基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)结合的蛋白质的SH2结构域，但缺少激酶结构域；(ii)截短的蛋白质，其包含来自与磷酸化的基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM)结合的蛋白质的SH2结构域，但缺少磷酸酶结构域；(iii)融合蛋白质，其包含(a)来自与磷酸化的基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)结合的蛋白质的SH2结构域，或来自与磷酸化的基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM)结合的蛋白质的SH2结构域；和(ii)异源结构域。

公开(公告)号：CN111954813A

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN201980025067.1

申请日：2019-04-09

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： M.普勒 ,  S.科多巴 ,  S.奥诺哈 ,  A.基纳 ,  S.托马斯 ,  R.贾

IPC分类号： G01N33/542 ,  A61K35/17 ,  C07K14/725 ,  C07K16/30 ,  C12N5/0783 ,  C12N15/62

摘要： 本发明涉及工程化细胞溶解性免疫细胞，其包括：i)可释放蛋白，其包含感兴趣的多肽(POI)和第一相互作用结构域；和ii)保留蛋白，其保留在所述细胞的胞内区隔中，且包含与所述第一蛋白相互作用结构域结合的第二相互作用结构域，其中所述第一蛋白相互作用结构域和第二蛋白相互作用结构域之间的结合被试剂的存在破坏，使得在不存在所述试剂的情况下，所述第一蛋白相互作用结构域和第二蛋白相互作用结构域结合并导致POI保留在胞内区隔中；而在存在所述试剂的情况下，所述第一蛋白相互作用结构域和第二蛋白相互作用结构域不结合，并且POI从所述胞内区隔释放并在所述细胞表面表达或由所述细胞分泌。

公开(公告)号：CN111386125A

公开(公告)日：2020-07-07

申请号：CN201880076146.0

申请日：2018-11-23

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： M.普莱 ,  M.里吉 ,  S.托马斯 ,  S.奥诺哈 ,  S.科多巴

IPC分类号： A61K39/00 ,  C07K14/725

摘要： 本发明提供了一种嵌合多肽，其包含：抗原结合结构域，其与细胞因子受体的第一链的胞外域组成性结合；跨膜结构域；和来自细胞因子受体的第二链的胞内域，该嵌合多肽在细胞中表达时与细胞因子受体的内源性第一链结合，从而引起组成性细胞因子信号传导。

公开(公告)号：CN110621694A

公开(公告)日：2019-12-27

申请号：CN201880031745.0

申请日：2018-05-14

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： S.科多巴 ,  E.科卡拉基 ,  M.普勒 ,  S.托马斯 ,  S.奥诺哈

IPC分类号： C07K14/725 ,  C07K14/705 ,  C12N5/0783 ,  A61K35/17 ,  C07K16/28 ,  A61K31/436

摘要： 本发明提供细胞，其包含：(i)嵌合抗原受体(CAR)，其包含抗原结合结构域和细胞内信号传导结构域；(ii)膜栓系组分(MTC)，其包含第一二聚化结构域；和(Hi)信号抑制组分(signal-dampening component,SDC)，其包含信号抑制结构域(SDD)和第二二聚化结构域，该第二二聚化结构域特异性结合膜栓系组分的第一二聚化结构域。MTC和SDC之间的二聚化可以使用试剂可控，意味着该试剂可以用于控制CAR介导的细胞信号传导。

公开(公告)号：CN112424361B

公开(公告)日：2024-09-03

申请号：CN201980047231.9

申请日：2019-07-31

申请人： 奥托路斯有限公司

发明人： S.科多巴 ,  J.西尔利伯恩 ,  M.普勒

IPC分类号： C12N15/67 ,  C12N15/79

摘要： 本发明提供了核酸构建体，其包含：第一目的核苷酸序列(NOI1)；框滑动基序或翻译连读基序(FSM/TRM)；和第二目的核苷酸序列(NOI2)。本发明还提供了表达此类构建体的载体和细胞。本发明还提供了调节核酸构建体中两个转基因的相对表达的方法，该方法包括以下步骤：在两个转基因之间包括框滑动基序或翻译连读基序，以减少下游转基因的表达。