负载疏水药物和营养物的水包油复合纳米乳液及其制备方法

    公开(公告)号:CN108096188A

    公开(公告)日:2018-06-01

    申请号:CN201711374352.3

    申请日:2017-12-19

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 姚萍 徐广锐

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种负载疏水药物和营养物的水包油复合纳米乳液及其制备方法。本发明的水包油复合纳米乳液是在蛋白‑多糖共价接枝物乳液中引入鱼精蛋白而得到;其乳滴结构为:以包含疏水药物和营养物的油滴为内核,球蛋白/鱼精蛋白为油水界面膜,多糖/鱼精蛋白位于油滴外部,以保持油滴在水相中的分散稳定性和促进吸收的特性。本发明制备的水包油型纳米乳液可以作为疏水药物和营养物的口服制剂加以应用。与相应药物的注射制剂相比,本发明制备的乳液的口服药效可以达到注射制剂的30%‑40%;在达到同样治疗效果的给药条件下,本发明制备的口服乳液比注射制剂的毒性小并且给药方便。

    疏水药物-白蛋白-葡聚糖纳米乳液及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN102302450B

    公开(公告)日:2013-02-27

    申请号:CN201110261501.1

    申请日:2011-09-06

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 姚萍 戚佳宁

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种疏水药物-白蛋白-葡聚糖纳米乳液及其制备方法和应用。本发明的纳米乳液中乳滴的结构是以包含疏水药物的油相为内核,白蛋白为油水界面膜,葡聚糖位于油滴外部以保持油滴在水相中的稳定性。制备方法包括利用Maillard反应制备白蛋白-葡聚糖共价复合物,将白蛋白-葡聚糖复合物溶解在水溶液中,将疏水药物溶解或者分散在大豆油中;将两种溶液混合,通过高压均质方法制得水包油纳米乳液;再加热制得的水包油纳米乳液,形成稳定的白蛋白油水界面膜,从而得到稳定的载药纳米乳液。本发明纳米乳液中蛋白质油-水界面膜稳定,乳滴不易聚集,因而能满足注射制剂要求,可以作为疏水药物注射制剂予以应用。

    疏水药物-白蛋白-葡聚糖纳米乳液及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN102302450A

    公开(公告)日:2012-01-04

    申请号:CN201110261501.1

    申请日:2011-09-06

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 姚萍 戚佳宁

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种疏水药物-白蛋白-葡聚糖纳米乳液及其制备方法和应用。本发明的纳米乳液中乳滴的结构是以包含疏水药物的油相为内核,白蛋白为油水界面膜,葡聚糖位于油滴外部以保持油滴在水相中的稳定性。制备方法包括利用Maillard反应制备白蛋白-葡聚糖共价复合物,将白蛋白-葡聚糖复合物溶解在水溶液中,将疏水药物溶解或者分散在大豆油中;将两种溶液混合,通过高压均质方法制得水包油纳米乳液;再加热制得的水包油纳米乳液,形成稳定的白蛋白油水界面膜,从而得到稳定的载药纳米乳液。本发明纳米乳液中蛋白质油-水界面膜稳定,乳滴不易聚集,因而能满足注射制剂要求,可以作为疏水药物注射制剂予以应用。

    一种负载糖尿病治疗多肽的口服制剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN109498559B

    公开(公告)日:2022-04-12

    申请号:CN201811458691.4

    申请日:2018-11-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种负载糖尿病治疗多肽的口服制剂及其制备方法。其以醇溶蛋白为主要载体、负载糖尿病治疗多肽药物、包含稳定剂、肠道黏附剂和肠道吸收促进剂的纳米粒子。醇溶蛋白纳米粒子可以保护所负载的多肽在胃部不被降解以及增加纳米粒子在肠道的黏附性;多肽/吸收促进剂复合物可以增加多肽在肠道的吸收,增加多肽表面的疏水性,从而增加亲水的多肽在醇溶蛋白纳米粒子中的负载率;吸收促进剂提高纳米粒子在消化过程不同阶段被吸收的机会;肠道黏附剂增加醇溶蛋白纳米粒子在肠道的黏附性、在水溶液中的稳定性、以及抵抗蛋白酶解的能力。本发明提供的口服制剂,大幅提高多肽药物的口服生物利用率,提高糖尿病治疗效果。

    负载疏水药物和营养物的水包油复合纳米乳液及其制备方法

    公开(公告)号:CN108096188B

    公开(公告)日:2019-11-12

    申请号:CN201711374352.3

    申请日:2017-12-19

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 姚萍 徐广锐

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种负载疏水药物和营养物的水包油复合纳米乳液及其制备方法。本发明的水包油复合纳米乳液是在蛋白‑多糖共价接枝物乳液中引入鱼精蛋白而得到;其乳滴结构为:以包含疏水药物和营养物的油滴为内核,球蛋白/鱼精蛋白为油水界面膜,多糖/鱼精蛋白位于油滴外部,以保持油滴在水相中的分散稳定性和促进吸收的特性。本发明制备的水包油型纳米乳液可以作为疏水药物和营养物的口服制剂加以应用。与相应药物的注射制剂相比,本发明制备的乳液的口服药效可以达到注射制剂的30%‑40%;在达到同样治疗效果的给药条件下,本发明制备的口服乳液比注射制剂的毒性小并且给药方便。

    一种负载糖尿病治疗多肽的口服制剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN109498559A

    公开(公告)日:2019-03-22

    申请号:CN201811458691.4

    申请日:2018-11-30

    Applicant: 复旦大学

    CPC classification number: A61K9/0095 A61K38/22 A61K38/28 A61K47/42 A61P3/10

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种负载糖尿病治疗多肽的口服制剂及其制备方法。其以醇溶蛋白为主要载体、负载糖尿病治疗多肽药物、包含稳定剂、肠道黏附剂和肠道吸收促进剂的纳米粒子。醇溶蛋白纳米粒子可以保护所负载的多肽在胃部不被降解以及增加纳米粒子在肠道的黏附性;多肽/吸收促进剂复合物可以增加多肽在肠道的吸收,增加多肽表面的疏水性,从而增加亲水的多肽在醇溶蛋白纳米粒子中的负载率;吸收促进剂提高纳米粒子在消化过程不同阶段被吸收的机会;肠道黏附剂增加醇溶蛋白纳米粒子在肠道的黏附性、在水溶液中的稳定性、以及抵抗蛋白酶解的能力。本发明提供的口服制剂,大幅提高多肽药物的口服生物利用率,提高糖尿病治疗效果。

    负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN102973512B

    公开(公告)日:2014-12-03

    申请号:CN201210503794.4

    申请日:2012-12-02

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 姚萍 郝和群

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法。本发明通过Maillard反应,将葡聚糖-叶酸和葡聚糖同时接到白蛋白上,得到白蛋白-葡聚糖-叶酸复合物;然后在酸性条件下混合阿霉素和白蛋白-葡聚糖-叶酸共价复合物的水溶液,调整溶液pH值以后加热制备得稳定的具有叶酸受体靶向功能的阿霉素/白蛋白-葡聚糖-叶酸纳米粒子。本发明得到的负载阿霉素的白蛋白-葡聚糖-叶酸纳米粒子,阿霉素的包埋量和包埋效率分别可以达到14%和90%以上;动态光散射结果表明纳米粒子的水合半径在14~100nm之间并保持长期稳定;透射电镜结果表明纳米粒子具有类似球形的外貌并且具有很好的分散性。该纳米粒子可在靶向输送药物方面广泛应用。

    负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN102973512A

    公开(公告)日:2013-03-20

    申请号:CN201210503794.4

    申请日:2012-12-02

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 姚萍 郝和群

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法。本发明通过Maillard反应,将葡聚糖-叶酸和葡聚糖同时接到白蛋白上,得到白蛋白-葡聚糖-叶酸复合物;然后在酸性条件下混合阿霉素和白蛋白-葡聚糖-叶酸共价复合物的水溶液,调整溶液pH值以后加热制备得稳定的具有叶酸受体靶向功能的阿霉素/白蛋白-葡聚糖-叶酸纳米粒子。本发明得到的负载阿霉素的白蛋白-葡聚糖-叶酸纳米粒子,阿霉素的包埋量和包埋效率分别可以达到14%和90%以上;动态光散射结果表明纳米粒子的水合半径在14~100nm之间并保持长期稳定;透射电镜结果表明纳米粒子具有类似球形的外貌并且具有很好的分散性。该纳米粒子可在靶向输送药物方面广泛应用。

    利用白蛋白-葡聚糖制备的阿霉素纳米制剂及其应用

    公开(公告)号:CN101653612A

    公开(公告)日:2010-02-24

    申请号:CN200910055235.X

    申请日:2009-07-23

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 姚萍 邓伟 李娟

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种利用白蛋白-葡聚糖共价复合物制备的阿霉素纳米制剂及其制备方法和应用。该阿霉素纳米制剂利用白蛋白-葡聚糖共价复合物制备获得,具体由Maillard反应制得上述复合物,再将复合物与阿霉素水溶液混合,在一定的pH值条件下,加热制备得到以白蛋白和阿霉素为核、以葡聚糖为壳的纳米粒子溶液。该纳米粒子溶液作为药物制剂可用于恶性肿瘤的治疗。本发明中,白蛋白的肿瘤靶向性质可以提高阿霉素的疗效并降低阿霉素的毒副作用,纳米粒子表面的葡聚糖可以使纳米粒子避免被巨噬细胞快速清除而增加其到达肿瘤的机会。

    一种纳米微凝胶、其制备方法及应用

    公开(公告)号:CN100584386C

    公开(公告)日:2010-01-27

    申请号:CN200610077629.1

    申请日:2005-01-27

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 姚萍 喻绍勇 江明

    Abstract: 本发明提供了一种利用蛋白质和多糖制备的纳米微凝胶及其制备方法,属于生物化学、高分子化学和药物制剂领域。本发明的纳米微凝胶是由在相同pH条件下带有不同电荷的一种蛋白质和一种多糖通过加热使蛋白质变性所形成的。本发明利用在特定pH范围内由两种或两种以上在相同pH条件下带有不同电荷的蛋白质和多糖分子形成静电复合物、胶束或者沉淀,通过调节溶液pH值并加热,获得具有核—壳结构的纳米微凝胶。该胶体通过包埋/扩散方法,可将药物或者营养物包裹其中,得到可食用的药物或者营养物纳米胶体。亦可将香料或者化妆品或者染料包裹在上述纳米微凝胶中,并在特定环境和特定部位释放。

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