公开(公告)号：CN101113423B

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN200710118064.1

申请日：2007-06-28

Applicant: 北京化工大学 ,  山东黄河龙集团有限公司 ,  中国科学院微生物研究所

Inventor： 郑国钧 ,  张广据 ,  王建军 ,  冯亮 ,  郭晓燕 ,  赵一飞

IPC: C12N1/20 ,  C12P13/02

Abstract: 本发明公开了一种氧化烃微杆菌(Microbacterium hydrocarbonoxydans)(L29-9)，保藏号为：CGMCC No.2085及应用该菌种转化生产手性药物中间体(1R，4S)-2-氮杂双环-[2.2.1]-庚烷-5-烯-3-酮(以下简称(-)γ-内酰胺)的方法，包括如下步骤：(1)菌种的筛选；(2)将菌种接入含有N-乙酰苯丙氨基酸或碳源的培养基中，同时添加必要的氮源及营养物质，以碱性物质调节发酵液pH值，使其生产一种内酰胺酶，通过生物转化消旋2-氮杂双环-[2.2.1]-庚烷-5烯-3-酮得到(1R，4S)-2-氮杂双环-[2.2.1]-庚烷-5-烯-3-酮及(1S，4R)-2-氮杂双环-[2.2.1]-庚烷-5-烯-3-酮。

公开(公告)号：CN101555223A

公开(公告)日：2009-10-14

申请号：CN200910082148.3

申请日：2009-04-17

Applicant: 北京化工大学 ,  常州亚邦齐晖医药化工有限公司

Inventor： 郑国钧 ,  宋海勇 ,  朱建民 ,  张建峰

IPC: C07D211/60

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种吡利霉素中间体及其制备方法属于药物合成领域。本发明所提供的吡利霉素中间体的化学名称为(2S)－4－乙基－哌啶酸，化学结构如式(1)中所示。本发明通过将(2S)－N－叔丁氧羰基－4－羰基哌啶酸与乙基三苯基溴化膦在碱存在下反应得到(2S)－N－叔丁氧羰基－4－乙烯基－哌啶酸后，在于催化剂存在条件下，加氢得(2S)－N－叔丁氧羰基－4－乙基－哌啶酸；(2S)－N－叔丁氧羰基－4－乙基－哌啶酸在盐酸的作用下脱去氨基保护基，制得(2S)－4－乙基－哌啶酸盐酸盐。本发明所提供的吡利霉素中间体的制备工艺简单，制备过程中无副产物，无环境污染，用于制备吡利霉素时，避免使用昂贵的PtO2催化剂氢化吡啶杂环。

公开(公告)号：CN101113423A

公开(公告)日：2008-01-30

申请号：CN200710118064.1

申请日：2007-06-28

Applicant: 北京化工大学 ,  山东黄河龙集团有限公司 ,  中国科学院微生物研究所

Inventor： 郑国钧 ,  张广据 ,  王建军 ,  冯亮 ,  郭晓燕 ,  赵一飞

IPC: C12N1/20 ,  C12P13/02

Abstract: 本发明公开了一种氧化烃微杆菌(Microbacterium hydrocarbonoxydans)(L29－9)，保藏号为：CGMCC No.2085及应用该菌种转化生产手性药物中间体(1R，4S)－2－氮杂双环－[2.2.1]－庚烷－5－烯－3－酮(以下简称(－)γ－内酰胺)的方法，包括如下步骤：(1)菌种的筛选；(2)将菌种接入含有N－乙酰苯丙氨基酸或碳源的培养基中，同时添加必要的氮源及营养物质，以碱性物质调节发酵液pH值，使其生产一种内酰胺酶，通过生物转化消旋2－氮杂双环－[2.2.1]－庚烷－5烯－3－酮得到(1R，4S)－2－氮杂双环－[2.2.1]－庚烷－5－烯－3－酮及(1S，4R)－2－氮杂双环－[2.2.1]－庚烷－5－烯－3－酮。