公开(公告)号：CN107286183B

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201710561833.9

申请日：2017-07-11

Applicant: 广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂 ,  华南理工大学

Inventor： 罗春 ,  于帅 ,  傅海燕 ,  张扬 ,  刘晓红 ,  王学重 ,  李葵英

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明公开一种头孢克肟的精制方法，属于医药技术领域。该方法包括：在一定初始浓度的头孢克肟盐有机溶剂与水的混合溶液中或水溶液中，在10～40℃温度下，加入酸，将溶液pH调节到3.25～3.75，同时搅拌，加入一定量晶种，并用在线pH计监控体系pH，5～30min后体系pH开始上升，此时缓慢加酸至终点pH＝2.20，降温养晶2～4小时；将产物过滤、洗涤、干燥后得到头孢克肟晶体。在未自发成核之前加入晶种，可以提高产物的结晶度，得到的产物稳定性好、白度高、粒度分布窄、流动性好、堆密度较大、含量高、产率高、水分与溶残达标。实验的重复性强，受外界因素干扰小，尤其适用于工业生产。

公开(公告)号：CN107366021A

公开(公告)日：2017-11-21

申请号：CN201710526186.8

申请日：2017-06-30

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 王学重 ,  李敏章 ,  张扬 ,  姚金宇

IPC: C30B29/54 ,  C30B7/08

CPC classification number: C30B29/54 ,  C30B7/08

Abstract: 本发明公开了一种防止偶氮二异丁酸二甲酯储存板结化的诱导成核结晶工艺。本发明工艺采用诱导结晶的方法，搅拌下，通过在偶氮二异丁酸二甲酯溶液中加入晶种，诱导结晶制备晶核，再通过降温进行第二次结晶，得到偶氮二异丁酸二甲酯晶体。本发明工艺得到的偶氮二异丁酸二甲酯晶体形状规则、粒度大且分布均一，颗粒流动性好，能减少晶体颗粒间的接触面积，提高过滤效率，冷藏储存三个月后未出现板结现象，颗粒流动性保持良好，解决了现有偶氮二异丁酸二甲酯晶体储存过程存在易板结的问题，便于偶氮二异丁酸二甲酯晶体的储运和后续使用；同时，本发明工艺过程简单易操作，重现性好，易于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN107255646A

公开(公告)日：2017-10-17

申请号：CN201710561841.3

申请日：2017-07-11

Applicant: 华南理工大学 ,  广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂

Inventor： 于帅 ,  张扬 ,  王学重 ,  罗春 ,  傅海燕 ,  刘晓红 ,  刘丹青

IPC: G01N23/20

CPC classification number: G01N23/20

Abstract: 本发明公开一种快速定量预测药物稳定性的方法，属于药物结晶生产质量控制技术领域。本发明是通过XRD图谱结合化学计量学方法建立药物晶体稳定后最大单杂与稳定后总杂模型，以该模型对药物稳定性进行预测，相比于目前应用的传统方法，该方法具有检测速度快，无需长时间稳定药物，可以快速对结果进行分析以指导下一步实验，同时具有可以对生产级别工业产物稳定性性质进行快速预测，节省人力物力等优势。以三水合头孢克肟反应结晶产物为例，该模型预测稳定，准确性高，为药物稳定性测试提供了一种新思路，对实际工业生产具有重大意义。

公开(公告)号：CN101788464B

公开(公告)日：2011-08-03

申请号：CN201010103256.7

申请日：2010-01-28

Applicant: 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 ,  华南理工大学

Inventor： 江燕斌 ,  张扬 ,  张端科 ,  郑明英 ,  李凯霞 ,  钱宇

IPC: G01N21/33

Abstract: 一种溶析结晶过程中溶液浓度的在线检测方法及其专用装置，在该方法中，其步骤为：A、样品经前端装有微滤器的取样管过滤去除溶液中的晶体颗粒后由取样泵从结晶釜中连续抽取并送至检测池；B、采用紫外光纤光谱仪连续记录检测池中溶液的紫外吸收光谱并传送至计算机实时记录，测后的溶液流回结晶釜；C、计算机中对连续记录的紫外检测光谱采用正交信号校正OSC法进行校正后，取紫外光区200nm-400nm内的任一波长下的吸光度值R，用最小二乘法求取Lambert-beer定律计算式中的计算系数，进而算出待测溶液在某时的溶质浓度x。该方法的检测时间短，可实现在线检测，且温度影响小、精度和重现性好，检测装置简单、成本低。