公开(公告)号：CN102766090A

公开(公告)日：2012-11-07

申请号：CN201110117342.8

申请日：2011-05-06

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 毕万福 ,  陈旭东 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D215/14

摘要： 本发明属于3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯的纯化方法技术领域。本发明所说的3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯纯化方法是：先用乙酸乙酯将3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯溶解，然后加入适量的正己烷，加热，使用硅胶进行过滤。本发明只需将3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯粗品溶解于合适的溶剂中，稍微加热后使用少量的硅胶抽离即可，方法简单快速，效果好，适于工业化应用。

公开(公告)号：CN102234272A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010151956.3

申请日：2010-04-21

申请人： 上海医药工业研究院 ,  江苏恩华药业股份有限公司

发明人： 隋强 ,  王哲烽 ,  王小妹 ,  段炼 ,  时惠麟 ,  张桂森 ,  张义华 ,  陈建征 ,  陈亮

IPC分类号： C07D417/12

摘要： 本发明公开一种盐酸齐拉西酮的半水合物制备方法，所述方法包括采用水作为溶剂，将齐拉西酮碱与稀盐酸反应，再经有机溶剂回流精制，并真空干燥后得到产物。该方法有效地减少杂质的产生，因此提高了收率，同时有效地减少了盐酸气的挥发，更加环保。

公开(公告)号：CN101921208A

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN200910053081.0

申请日：2009-06-15

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 张福利 ,  廖娜 ,  裘鹏程 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C233/43 ,  B01J25/02

摘要： 本发明公开一种福莫特罗中间体的制备方法，该方法包括使化合物1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙醇(I)、Raney-Ni和甲酸同时进行反应，得到目标产物N-(2-苄氧基-5-(1-羟基-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙基)苯基)甲酰胺(II)的步骤。本发明方法使用污染小、成本低的Raney-Ni替代了铁粉或二氧化铂，反应中甲酸同时为供氢体和甲酰化原料，两步反应一次操作完成，从而使得操作简便，同时减少了三废的产生，降低了工艺成本，收率有较大幅度提高。因而本发明方法更加适合工业化大生产的需要。

公开(公告)号：CN101376645B

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN200710045327.0

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VI所示的中间体，及其制备方法：非质子极性溶剂中，所示的化合物与硫代乙酸钾加热反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式V 式VI其中，PMB为PNZ为Ms为甲基磺酰基；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，无需昂贵试剂，产率较高。

公开(公告)号：CN101376641B

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200710045318.1

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D477/20

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式V所示的中间体；及其制备方法：非极性试剂中，有机碱试剂催化下，将如式IV所示的化合物与甲磺酰氯反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式IV 式V其中，PMB为PNZ为Ms为甲基磺酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高、纯度较高、对环境友好。

公开(公告)号：CN101085803B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN200610027375.2

申请日：2006-06-07

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 王显连 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07J31/00 ,  C07J1/00

摘要： 本发明提供的以下面通式I表示的化合物，其中式I中R可以是低级烷基磺酰基、芳香磺酰基或对应的卤素磺酰基。所述式I化合物是以11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮，经过磺酰化反应制备而成；本发明还公开了其中式I化合物在制备医药中间体4，9(11)-二烯-3，17-雄甾二酮中的应用。制备4，9(11)-二烯-3，17-雄甾二酮的收率在92％以上，且成本低。本发明适合大规模生产。

公开(公告)号：CN100497335C

公开(公告)日：2009-06-10

申请号：CN200510030873.8

申请日：2005-10-27

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 张庆文 ,  刁圆圆 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D451/02 ,  C07F9/32

摘要： 本发明提供一种取代氧膦基乙酸的光学拆分方法，具体涉及由[(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酸和[(S)-[(1R)-2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酸所组成的外消旋物的光学拆分方法。本发明的方法采用下式(1)所示的10，11-二氢辛可尼定作为拆分剂，相对于已有的拆分方法，拆分的收率和光学纯度明显提高，无需通过多次重结晶进行纯化，并且拆分剂的用量减少。

公开(公告)号：CN100488969C

公开(公告)日：2009-05-20

申请号：CN200510030872.3

申请日：2005-10-27

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 张庆文 ,  刁圆圆 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F9/32 ,  C07D401/14

摘要： 本发明提供一种由[(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酸和10，11-二氢辛可尼定生成的盐，其结构如下式(1)所示。本发明还提供利用这种盐光学拆分由[(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酸和[(S)-[(1R)-2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酸所组成外消旋物的方法。相对于已有的拆分方法，拆分的收率和光学纯度明显提高，无需通过多次重结晶进行纯化，并且拆分剂的用量减少。

公开(公告)号：CN101376642A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045319.6

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式IV所示的中间体；及其制备方法：非极性溶剂中，将如式III所示的化合物与PNZ L－羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应即可，其中PNZ L－羟基脯氨酸如式IX所示；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率较高，对环境友好。

公开(公告)号：CN101376633A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045324.7

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C205/57 ,  C07C201/12

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式II所示的中间体；及其制备方法：在非极性溶剂中，有机碱试剂催化下，将如式I所示的化合物与4－甲氧基氯化苄反应，即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为式III。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率高，可达90％以上，纯度较 高。