公开(公告)号：CN101670116A

公开(公告)日：2010-03-17

申请号：CN200910180079.X

申请日：2009-10-26

申请人： 北京大学

发明人： 张烜 ,  柯曦宇 ,  张强

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K45/00 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种共轭亚油酸与抗肿瘤药物相连的前体药物及其制备方法。其特征在于：共轭亚油酸与抗肿瘤药物通过化学键与相连。其制备方法为，在氮气保护下，将抗肿瘤药物溶解于溶剂中，加入催化剂和脱水剂，搅拌下，再加入共轭亚油酸，室温搅拌反应，取上述反应所得物料，加入乙醚，过滤除沉淀，滤液依次用5％盐酸、水及氯化钠饱和水溶液各洗三遍，收集有机相，室温下氮气吹干或减压真空干燥，得前体药物。抗肿瘤药物指紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、顺铂、肿瘤坏死因子等中的一种。溶剂是指二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺或二氧六环中的一种或其混合溶液，催化剂为二甲氨基吡啶，脱水剂是指二环己基碳二酰亚胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺中的一种或其混合物，反应时间为2-48小时，抗肿瘤药物∶共轭亚油酸的投料摩尔比为1∶0.1-10，催化剂与共轭亚油酸的摩尔比为1∶0.1～10；脱水剂与共轭亚油酸摩尔比为1∶0.1～10。本发明的目的是增加抗肿瘤药物的药效。