公开(公告)号：CN111247132B

公开(公告)日：2021-11-23

申请号：CN201880046977.3

申请日：2018-07-12

申请人： 上海青东生物科技有限公司

发明人： 孙青䶮 ,  张卫东

IPC分类号： C07D307/92 ,  A61K31/343 ,  A61K31/365 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

摘要： 一种四氢萘并[1,2‑b]呋喃‑2(3H)‑酮衍生物，其化学结构以式Ⅰ所示：(I)，及其制备方法。所述四氢萘并[1,2‑b]呋喃‑2(3H)‑酮衍生物可用于制备预防/治疗类风湿性关节炎疾病药物。

公开(公告)号：CN111247132A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN201880046977.3

申请日：2018-07-12

申请人： 上海青东生物科技有限公司

发明人： 孙青 ,  张卫东

IPC分类号： C07D307/92 ,  A61K31/343 ,  A61K31/365 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

摘要： 一种四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物，其化学结构以式Ⅰ所示：(I)，及其制备方法。所述四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物可用于制备预防/治疗类风湿性关节炎疾病药物。

公开(公告)号：CN111285849A

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201811493821.8

申请日：2018-12-07

申请人： 上海青东生物科技有限公司

发明人： 不公告发明人

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D487/08 ,  C07F9/6558 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02

摘要： 本发明提供了一种新的靶向降解ALK，c-Met和ROS1蛋白的化合物，以式A表示：所述化合物(式A)是由泛素链接酶E3识别配体和ALK，c-Met和ROS1蛋白抑制剂化合物通过连接臂连接而成。它们能够选择性诱导ALK，c-Met和ROS1蛋白及其突变蛋白降解。本获得双功能小分子。本发明化合物的体外抗肿瘤活性数据表明，不但对常规的肿瘤细胞有高效的抗肿瘤活性，并且对导致耐药性的突变细胞株(BaF3/EML4-ALKG1202R，BaF3/EML4-ALK L1196M和BaF3-TEL-ALK-C1156Y)展现出强大的抑制活性，为临床提供更有效的抗肿瘤药物，有较大的应用价值，为治疗肿瘤，尤其对某些耐药的患者带来福音，有重要的社会效益。

公开(公告)号：CN109251191A

公开(公告)日：2019-01-22

申请号：CN201710576021.1

申请日：2017-07-14

申请人： 上海青东生物科技有限公司

发明人： 孙青龑 ,  张卫东

IPC分类号： C07D307/92 ,  C07D405/12 ,  C07D405/06 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/343 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/427 ,  A61K31/381 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4025 ,  A61P19/02

摘要： 本发明提供了一种四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物，其化学结构以式Ⅰ所示： 式中R、R1和R2同说明书定义。所述四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物经动物实验表明：对经佐剂诱导的Wistar雄性大鼠类风湿性关节炎动物模型活性治疗效果评价显示该类衍生物对佐剂诱导的Wistar雄性大鼠关节炎具有明显抑制作用，能够使原发和继发性病变减轻，具有不同程度的预防作用。因此，本发明所述四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物可用于制备预防/治疗类风湿性关节炎疾病药物，有较大的临床应用价值。本发明提供了制备方法。

公开(公告)号：CN112457362B

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN201910841645.0

申请日：2019-09-06

申请人： 上海青东生物科技有限公司

发明人： 请求不公布姓名

IPC分类号： C07J53/00 ,  A61P9/04 ,  A61K31/58

摘要： 本发明提供一种卤代四环三萜衍生物及其制备与应用。以下列结构通式A表示#imgabs0#其中，R1为卤素，R2为H，所述卤素选自氟、氯、溴或碘；或R1和R2分别为氟。本发明衍生物经药代动力学研究，在大鼠全血中稳定，雄性大鼠单次灌胃给药后绝对生物利用度15.6％；雌性大鼠单次灌胃给药后绝对生物利用度28.4％，平均生物利用度22％。化合物1和2在人和大鼠肝微粒体均比较稳定，化合物2显著增加心衰小鼠的射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、显著改善每分心输出量CO而不增加心率(HR)，和依那普利及LCG696相比效果更优。本发明衍生物可用于制备治疗心血管疾病药物，有较好的临床前景和社会效益。本发明提供了制备方法。

公开(公告)号：CN108976187B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN201710406193.4

申请日：2017-06-02

申请人： 上海青东生物科技有限公司

发明人： 孙青龑 ,  张卫东 ,  袁虎

IPC分类号： C07D307/86 ,  C07F9/655 ,  A61K31/343 ,  A61K31/665 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供一种取代苯并呋喃衍生物，其化学结构如通式Ⅰ所示；本发明还提供式Ⅰ的制备方法，以下列反应式所示：其中，R与R'同说明书定义。所述取代苯并呋喃衍生物经人体肿瘤细胞体外增殖抑制实验研究表明：对人肝癌细胞HLF、人肠癌细胞HCT116、人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231、人前列腺癌细胞DU145、人黑色素瘤细胞A375、人结肠癌细胞Lovo、人肾癌细胞786‑o、人慢性髓系白血病细胞K562、人胃癌细胞MGC‑803、人胰腺癌细胞PANC‑1等肿瘤细胞等具有较好的抑制效果，可用于制备抗肿瘤药物，其较低的急性毒性及良好的水溶性，有较好的临床应用前景，本发明制备方法适于工业化生产。