公开(公告)号：CN111763222B

公开(公告)日：2021-05-25

申请号：CN202010768378.1

申请日：2020-08-03

申请人： 珠海市海瑞德新材料科技有限公司

发明人： 张泓泉 ,  习丹 ,  黄金 ,  刘文达 ,  戴新荣

IPC分类号： C07D513/04

摘要： 本发明涉及一种用于制备依度沙班游离碱的中间体及其制备方法和应用。该中间体的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，在碱的作用下，5‑甲基‑4，5，6，7‑四氢[1,3]噻唑并[5,4‑c]吡啶‑2‑甲酸或其盐与酰氯反应，即得。利用该中间体可低成本、绿色、环保、简单高效、安全地合成依度沙班游离碱，并且可以提高所得依度沙班产品的药物安全性。制备依度沙班游离碱的步骤如下：在有机溶剂中，化合物(II)和化合物(IV)反应，即得；或者，在有机溶剂中，在碱的作用下，化合物(II)和化合物(IV)的盐反应，即得。化合物(II)、依度沙班游离碱、化合物(IV)的结构分别如下。

公开(公告)号：CN111848647A

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN202010768380.9

申请日：2020-08-03

申请人： 珠海市海瑞德新材料科技有限公司

发明人： 张泓泉 ,  习丹 ,  张军伟 ,  刘文达 ,  戴新荣

IPC分类号： C07D513/04

摘要： 本发明涉及一种甲基四氢吡啶并噻唑类活性化合物(化合物(I))及其制备方法和应用。5-甲基-4，5，6，7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲酸或其盐与二硫化二苯并噻唑在三苯基膦或亚磷酸三乙酯催化下反应，即得化合物(I)。或者，5-甲基-4，5，6，7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲酸或其盐与酰氯化试剂反应生成5-甲基-4，5，6，7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲酰氯后，再与苯并噻唑硫醇在缚酸剂的存在下反应，即得化合物(1)。利用化合物(I)可低成本、绿色环保、简单高效、安全地合成化合物(X)，并且可以提高化合物(X)的药物安全性。

公开(公告)号：CN111763222A

公开(公告)日：2020-10-13

申请号：CN202010768378.1

申请日：2020-08-03

申请人： 珠海市海瑞德新材料科技有限公司

发明人： 张泓泉 ,  习丹 ,  黄金 ,  刘文达 ,  戴新荣

IPC分类号： C07D513/04

摘要： 本发明涉及一种用于制备依度沙班游离碱的中间体及其制备方法和应用。该中间体的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，在碱的作用下，5-甲基-4，5，6，7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲酸或其盐与酰氯反应，即得。利用该中间体可低成本、绿色、环保、简单高效、安全地合成依度沙班游离碱，并且可以提高所得依度沙班产品的药物安全性。制备依度沙班游离碱的步骤如下：在有机溶剂中，化合物(II)和化合物(IV)反应，即得；或者，在有机溶剂中，在碱的作用下，化合物(II)和化合物(IV)的盐反应，即得。化合物(II)、依度沙班游离碱、化合物(IV)的结构分别如下。

公开(公告)号：CN111848647B

公开(公告)日：2021-11-23

申请号：CN202010768380.9

申请日：2020-08-03

申请人： 珠海市海瑞德新材料科技有限公司

发明人： 张泓泉 ,  习丹 ,  张军伟 ,  刘文达 ,  戴新荣

IPC分类号： C07D513/04

摘要： 本发明涉及一种甲基四氢吡啶并噻唑类活性化合物(化合物(I))及其制备方法和应用。5‑甲基‑4，5，6，7‑四氢[1,3]噻唑并[5,4‑c]吡啶‑2‑甲酸或其盐与二硫化二苯并噻唑在三苯基膦或亚磷酸三乙酯催化下反应，即得化合物(I)。或者，5‑甲基‑4，5，6，7‑四氢[1,3]噻唑并[5,4‑c]吡啶‑2‑甲酸或其盐与酰氯化试剂反应生成5‑甲基‑4，5，6，7‑四氢[1,3]噻唑并[5,4‑c]吡啶‑2‑甲酰氯后，再与苯并噻唑硫醇在缚酸剂的存在下反应，即得化合物(1)。利用化合物(I)可低成本、绿色环保、简单高效、安全地合成化合物(X)，并且可以提高化合物(X)的药物安全性。