公开(公告)号：CN117243953A

公开(公告)日：2023-12-19

申请号：CN202210647474.X

申请日：2022-06-09

申请人： 上海中医药大学附属龙华医院

发明人： 唐靖一 ,  周忠焱 ,  赵外荣 ,  张凯玉 ,  张静 ,  施雯婷

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61P9/00

摘要： 本发明涉及PD1‑PDL1inhibitor 2在PD‑1/PD‑L1阻断引起心脏毒性的药物筛选中的应用。本发明结合心脏毒理学和分子生物学的技术方法，通过PPLI2为诱导剂建立心脏毒性模型。在斑马鱼模型上，PPLI2引起斑马鱼生存率降低、心脏功能减弱、心包水肿、血流动力学改变，以及心肌损伤指标尿钠肽(ANP、BNP、CNP)、肌酸激酶(CKMA、CKMB)、肌钙蛋白T(cTNT2)增加；在心肌细胞模型上，PPLI2引起细胞形态破坏、细胞活性降低、细胞毒性增加，以及心肌损伤指标尿钠肽(BNP)、肌酸激酶(CK)增加。通过以上斑马鱼和心肌细胞模型，证明了PPLI2作为PD‑1/PD‑L1特异性阻断试剂构建心脏毒副作用模型的可行性。

公开(公告)号：CN118021786A

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202211367920.8

申请日：2022-11-03

申请人： 上海中医药大学附属龙华医院

发明人： 唐靖一 ,  周忠焱 ,  赵外荣 ,  施雯婷 ,  张静 ,  张凯玉 ,  胡燕燕

IPC分类号： A61K31/343 ,  A61P9/00 ,  A61P39/02 ,  A61K36/537 ,  A61K125/00

摘要： 本发明涉及丹酚酸B在治疗PD‑1/PD‑L1抑制剂引起心脏毒性中的应用。本发明结合心脏毒理学和分子生物学的技术方法，通过PD‑1/PD‑L1抑制剂PPLI2诱导建立心脏毒性及心肌损伤模型，模拟PPLI2引起心脏毒性的作用。研究结果表明，在斑马鱼模型上，丹酚酸B能显著改善PPLI2引起的斑马鱼生存率降低、心脏功能减弱以及血流动力学障碍；在心肌细胞模型上，丹酚酸B明显提高PPLI2引起的细胞活性降低、降低PPLI2对细胞乳酸脱氢酶的释放，以及降低心肌损伤指标脑钠肽和肌酸激酶的表达。证明了丹酚酸B对PD‑1/PD‑L1抑制剂PPLI2引起的心脏毒性具有保护和/或治疗作用，是对PD‑1/PD‑L1免疫检查点抑制剂引起的心脏毒性的保护和/或治疗药物。