公开(公告)号：CN112618527A

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN202110076808.8

申请日：2021-01-20

申请人： 上海交通大学医学院附属第九人民医院 ,  上海交通大学医学院附属瑞金医院

发明人： 范先群 ,  贾仁兵 ,  李甬芸 ,  张建明 ,  李云齐 ,  葛盛芳

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明提供了一种小分子在制备突变型葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，所述小分子为伊利司莫，所述突变型葡萄膜黑色素瘤包括GNAQ或GNA11突变型。本发明中的小分子伊利司莫针对于GNAQ/GNA11突变型葡萄膜黑色素瘤，可有效杀伤该突变型UM细胞，有效抑制其增殖，阻滞细胞周期至G1期，并能够在体内很好地抑制GNAQ/GNA11突变型UM细胞增殖、转移，而对野生型UM细胞杀伤效果差，从而展示出针对GNAQ/GNA11突变型UM细胞的特异性杀伤效果。本发明中所述伊利司莫的药物作用随着浓度升高而增加，其分子结构式如式(Ⅰ)所示：

公开(公告)号：CN115054605B

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202210835405.1

申请日：2022-07-15

申请人： 上海交通大学医学院附属第九人民医院

发明人： 范先群 ,  贾仁兵 ,  李甬芸 ,  张建明 ,  李云齐 ,  葛盛芳

IPC分类号： A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明公开了G9a抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素瘤的药物中的应用，所述G9a抑制剂选自化合物Ⅰ及其盐酸盐、化合物Ⅱ及其盐酸盐的任意一种或任意两种以上的组合，所述化合物Ⅰ是UNC0631，分子式为C37H61N7O2，所述化合物Ⅱ是BIX01294，分子式为C28H38N6O2，在体外和体内水平上验证了G9a抑制剂可有效杀伤葡萄膜黑色素瘤细胞，有效抑制其增殖，可将肿瘤细胞周期阻滞在G1期，S期细胞比例减少，诱导肿瘤凋亡，降低其迁移能力，且药物作用随着浓度的升高而增加。本发明为葡萄膜黑色素瘤的临床治疗提供新的治疗药物，提高了目前针对葡萄膜黑色素瘤疾病的治疗效果。

公开(公告)号：CN115054605A

公开(公告)日：2022-09-16

申请号：CN202210835405.1

申请日：2022-07-15

申请人： 上海交通大学医学院附属第九人民医院

发明人： 范先群 ,  贾仁兵 ,  李甬芸 ,  张建明 ,  李云齐 ,  葛盛芳

IPC分类号： A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明公开了G9a抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素瘤的药物中的应用，所述G9a抑制剂选自化合物Ⅰ及其盐酸盐、化合物Ⅱ及其盐酸盐的任意一种或任意两种以上的组合，所述化合物Ⅰ是UNC0631，分子式为C37H61N7O2，所述化合物Ⅱ是BIX01294，分子式为C28H38N6O2，在体外和体内水平上验证了G9a抑制剂可有效杀伤葡萄膜黑色素瘤细胞，有效抑制其增殖，可将肿瘤细胞周期阻滞在G1期，S期细胞比例减少，诱导肿瘤凋亡，降低其迁移能力，且药物作用随着浓度的升高而增加。本发明为葡萄膜黑色素瘤的临床治疗提供新的治疗药物，提高了目前针对葡萄膜黑色素瘤疾病的治疗效果。

公开(公告)号：CN112618527B

公开(公告)日：2021-11-09

申请号：CN202110076808.8

申请日：2021-01-20

申请人： 上海交通大学医学院附属第九人民医院 ,  上海交通大学医学院附属瑞金医院

发明人： 范先群 ,  贾仁兵 ,  李甬芸 ,  张建明 ,  李云齐 ,  葛盛芳

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明提供了一种小分子在制备突变型葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，所述小分子为伊利司莫，所述突变型葡萄膜黑色素瘤包括GNAQ或GNA11突变型。本发明中的小分子伊利司莫针对于GNAQ/GNA11突变型葡萄膜黑色素瘤，可有效杀伤该突变型UM细胞，有效抑制其增殖，阻滞细胞周期至G1期，并能够在体内很好地抑制GNAQ/GNA11突变型UM细胞增殖、转移，而对野生型UM细胞杀伤效果差，从而展示出针对GNAQ/GNA11突变型UM细胞的特异性杀伤效果。本发明中所述伊利司莫的药物作用随着浓度升高而增加，其分子结构式如式(Ⅰ)所示：