公开(公告)号：CN101376633B

公开(公告)日：2011-08-10

申请号：CN200710045324.7

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院 ,  武汉启瑞药业有限公司

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟 ,  王朝东 ,  刘勇

IPC分类号： C07C205/57 ,  C07C201/12

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式II所示的中间体；及其制备方法：在非极性溶剂中，有机碱试剂催化下，将如式I所示的化合物与4-甲氧基氯化苄反应，即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式I 式II其中，PMB为本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率高，可达90％以上，纯度较高。

公开(公告)号：CN101376641A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045318.1

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D477/20

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式V所示的中间体；及其制备方法：非极性试剂中，有机碱试剂催化下，将如式IV所示的化合物与甲磺酰氯反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))；Ms为甲基磺酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高、纯度较高、对环境友好。

公开(公告)号：CN101376645B

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN200710045327.0

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VI所示的中间体，及其制备方法：非质子极性溶剂中，所示的化合物与硫代乙酸钾加热反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式V 式VI其中，PMB为PNZ为Ms为甲基磺酰基；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，无需昂贵试剂，产率较高。

公开(公告)号：CN101376641B

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200710045318.1

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D477/20

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式V所示的中间体；及其制备方法：非极性试剂中，有机碱试剂催化下，将如式IV所示的化合物与甲磺酰氯反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式IV 式V其中，PMB为PNZ为Ms为甲基磺酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高、纯度较高、对环境友好。

公开(公告)号：CN101376642A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045319.6

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式IV所示的中间体；及其制备方法：非极性溶剂中，将如式III所示的化合物与PNZ L－羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应即可，其中PNZ L－羟基脯氨酸如式IX所示；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率较高，对环境友好。

公开(公告)号：CN101376633A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045324.7

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C205/57 ,  C07C201/12

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式II所示的中间体；及其制备方法：在非极性溶剂中，有机碱试剂催化下，将如式I所示的化合物与4－甲氧基氯化苄反应，即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为式III。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率高，可达90％以上，纯度较 高。

公开(公告)号：CN101376644B

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN200710045326.6

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体，及其制备方法：二氯甲烷或四氢呋喃中，将如式VI所示的化合物在酸性条件下水解即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为PNZ为Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作方便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高。

公开(公告)号：CN101376643A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045325.1

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D477/20

摘要： 本发明公开了一种用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体的制备方法：将如式I所示的化合物与4－甲氧基氯化苄反应；将上步产物在二水合氯化亚锡的作用下反应，之后调节pH至碱性；将上步产物与PNZ L－羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应；将上步产物与甲磺酰氯反应；将上步产物与硫代乙酸钾反应；将上步产物在酸性或碱性条件下水解即可。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))；Ms为甲磺酰基；Ac为乙酰基。该方法各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN101376642B

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200710045319.6

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式Ⅳ所示的中间体；及其制备方法：非极性溶剂中，将如式Ⅲ所示的化合物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应即可，其中PNZ L-羟基脯氨酸如式Ⅸ所示；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式Ⅲ 式Ⅳ 式Ⅸ其中，PMB为PNZ为本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率较高，对环境友好。

公开(公告)号：CN101376644A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045326.6

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体，及其制备方法：二氯甲烷或四氢呋喃中，将如式VI所示的化合物在酸性条件下水解即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作方便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高。