PPARα激动剂在治疗银屑病中的应用

    公开(公告)号:CN118615292A

    公开(公告)日:2024-09-10

    申请号:CN202410794353.7

    申请日:2024-06-19

    IPC分类号: A61K31/506 A61P17/06

    摘要: 本发明提供了PPARα激动剂或其药学上可接受的盐在制备治疗银屑病的药物中的应用,其以PPARα激动剂或其药学上可接受的盐为活性成分,将其溶于载体溶液制成所述治疗银屑病的药物;其中,PPARα激动剂为WY14643,载体溶液为聚乙二醇、乙醇的混合液,所述聚乙二醇的分子量为200~600;在上述药物中,PPARα激动剂或其药学上可接受的盐的终浓度为2~20mM,聚乙二醇与乙醇的体积比为9:1~1:9。本发明首次验证了WY14643对银屑病的疗效及其具体作用机制:抑制角质形成细胞中银屑病重要趋化因子的mRNA表达水平;激活皮肤中的PPARα、减轻银屑病皮损症状、减少表皮厚度和免疫细胞浸润、减轻皮损处炎症因子的表达水平、降低银屑病表皮的过度增殖程度,上述均表明外用涂抹WY14643可成为治疗银屑病的有效药物,其为临床上治疗银屑病提供了一种新选择。

    一种轻度银屑病样小鼠炎症模型及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN118786958A

    公开(公告)日:2024-10-18

    申请号:CN202410794549.6

    申请日:2024-06-19

    摘要: 本发明提供一种轻度银屑病样小鼠炎症模型的构建方法,其包括步骤:通过F1代Ppargf/+基因型小鼠自交,筛选获得folx纯合小鼠,记为F2代Ppargf/f小鼠;利用F2代Ppargf/f小鼠与角质形成细胞特异性表达Cre酶的KRT14‑Cre工具鼠交配,从中筛选出基因型为Ppargf/+伴Cre阳性小鼠,记为F3代Ppargf/+;K14‑Cre小鼠;将F3代Ppargf//+;K14‑Cre小鼠与F2代Ppargf/f纯合小鼠交配,筛选获得F4代组织特异性敲除纯合小鼠,记为F4代Ppargf/f;K14‑Cre小鼠,即表皮角质形成细胞特异性敲除Pparg小鼠。上述F4代Ppargf/f;K14‑Cre小鼠的背部皮肤出现轻度银屑病样症状,皮损处银屑病促炎因子mRNA表达水平上升,表皮厚度增加,并伴有角质形成细胞过度增殖,符合银屑病样皮炎的特征与表现,可作为轻度银屑病样小鼠炎症模型,从而成为进行银屑病相关实验研究、药物测试的良好动物模型。