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公开(公告)号：CN108299467B
公开(公告)日：2020-04-28
申请号：CN201810160712.8
申请日：2018-02-27
申请人： 中国海洋大学
IPC分类号： C07D498/22 , A61K31/553 , A61P35/00 , A61P35/02 , C12P17/18 , C12R1/465
摘要： 针对现有技术中吲哚咔唑生物碱所存在的问题，本发明提供了具有细胞毒活性的吲哚咔唑生物碱及其制备方法。本发明采用通过生物技术手段构建的重组菌株，通过对STA生物合成基因簇spc进行了定向改造，获得新的吲哚咔唑生物碱，为吲哚咔唑生物碱的组合生物合成研究开辟了新的思路。本发明所述的具有细胞毒活性的吲哚咔唑类生物碱对癌细胞株均具有良好的抑制作用；而且与STA相比，其对人正常肝细胞LO2的毒性大大降低，因此，具有用于开发治疗与蛋白激酶相关疾病药物的潜能。此外，本发明所述的方法易于操作和实施，可以实现工业化的大量生产，具有广阔的应用前景和巨大的商业价值。
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公开(公告)号：CN108299467A
公开(公告)日：2018-07-20
申请号：CN201810160712.8
申请日：2018-02-27
申请人： 中国海洋大学
IPC分类号： C07D498/22 , A61K31/553 , A61P35/00 , A61P35/02 , C12P17/18 , C12R1/465
摘要： 针对现有技术中吲哚咔唑生物碱所存在的问题，本发明提供了具有细胞毒活性的吲哚咔唑生物碱及其制备方法。本发明采用通过生物技术手段构建的重组菌株，通过对STA生物合成基因簇spc进行了定向改造，获得新的吲哚咔唑生物碱，为吲哚咔唑生物碱的组合生物合成研究开辟了新的思路。本发明所述的具有细胞毒活性的吲哚咔唑类生物碱对癌细胞株均具有良好的抑制作用；而且与STA相比，其对人正常肝细胞LO2的毒性大大降低，因此，具有用于开发治疗与蛋白激酶相关疾病药物的潜能。此外，本发明所述的方法易于操作和实施，可以实现工业化的大量生产，具有广阔的应用前景和巨大的商业价值。
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公开(公告)号：CN108913672B
公开(公告)日：2021-10-01
申请号：CN201810831718.3
申请日：2018-07-26
申请人： 中国海洋大学
摘要： 本发明的目的是提供一种新型的PSL家族异戊烯基转移酶，该酶具有底物广谱性，能以多种环二肽和异戊烯基为底物，产生多种drimentines前体化合物。本发明的新型异戊烯转移酶，其氨基酸序列为SEQ ID NO:1。本发明异戊烯转移酶的应用，是将异戊烯基供体结合到环二肽类化合物上。本发明的异戊烯转移酶通过对环二肽异戊烯化产生一些类drimentine类前体化合物，为二酮哌嗪类化合物的药物研制提供一个新策略。
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公开(公告)号：CN108913672A
公开(公告)日：2018-11-30
申请号：CN201810831718.3
申请日：2018-07-26
申请人： 中国海洋大学
摘要： 本发明的目的是提供一种新型的PSL家族异戊烯基转移酶，该酶具有底物广谱性，能以多种环二肽和异戊烯基为底物，产生多种drimentines前体化合物。本发明的新型异戊烯转移酶，其氨基酸序列为SEQ ID NO:1。本发明异戊烯转移酶的应用，是将异戊烯基供体结合到环二肽类化合物上。本发明的异戊烯转移酶通过对环二肽异戊烯化产生一些类drimentine类前体化合物，为二酮哌嗪类化合物的药物研制提供一个新策略。
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