公开(公告)号：CN111748531B

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN201910252833.X

申请日：2019-03-29

申请人： 中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心)

发明人： 赵永良 ,  牛凯峰 ,  方洪波 ,  魏迪

IPC分类号： C12N9/00 ,  G01N33/573 ,  A61K38/48 ,  A61K38/53 ,  A61K45/00 ,  A61P3/00 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了USP33作为用药靶标在制备药物中的用途，属于蛋白质工程领域。本发明利用免疫共沉淀和质谱分析技术发现了与Parkin有相互作用的去泛素化酶USP33，进而发现USP33定位于线粒体外膜，能够去泛素化修饰E3连接酶Parkin。敲低USP33会促进Parkin转位到线粒体上，从而增强线粒体自噬去除损伤的线粒体，证实了USP33通过影响Parkin的去泛素化来调控线粒体自噬，USP33敲低能够抑制MPTP处理下神经细胞的凋亡，USP33可作为用药靶标用以制备药物，具有很好的应用潜力和价值。