公开(公告)号：CN118389493B

公开(公告)日：2025-04-11

申请号：CN202410576786.5

申请日：2024-05-10

Applicant: 北京大学

Inventor： 夏青 ,  沈雨轩

IPC: C12N15/11 ,  A61K31/712 ,  A61P43/00 ,  A61P35/00

Abstract: 一种定点修饰的工程化tRNA及其应用，所述修饰是以一个或多个修饰的核苷酸替换tRNA分子上，选自第4、9、13、14、17、18、27、28、32、34、35、36、37、38、39、49、50、54、55、58、72位的一个或多个天然未修饰的核苷酸。本发明定点修饰的tRNA与未经修饰的tRNA相比，具有更高的结构稳定性和/或更强的抗核酸酶降解能力，并且氨酰化效率不显著降低、免疫原性不显著升高。所述修饰的tRNA可用于消除无义突变导致的翻译提前终止，在治疗无义突变相关的遗传疾病、肿瘤等方面具有巨大的应用潜力。工程化tRNA的修饰对tRNA成药也有借鉴意义，可指导天然tRNA的修饰设计。

公开(公告)号：CN118389493A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410576786.5

申请日：2024-05-10

Applicant: 北京大学

Inventor： 夏青 ,  沈雨轩

IPC: C12N15/11 ,  A61K31/712 ,  A61P43/00 ,  A61P35/00

Abstract: 一种定点修饰的工程化tRNA及其应用，所述修饰是以一个或多个修饰的核苷酸替换tRNA分子上，选自第4、9、13、14、17、18、27、28、32、34、35、36、37、38、39、49、50、54、55、58、72位的一个或多个天然未修饰的核苷酸。本发明定点修饰的tRNA与未经修饰的tRNA相比，具有更高的结构稳定性和/或更强的抗核酸酶降解能力，并且氨酰化效率不显著降低、免疫原性不显著升高。所述修饰的tRNA可用于消除无义突变导致的翻译提前终止，在治疗无义突变相关的遗传疾病、肿瘤等方面具有巨大的应用潜力。工程化tRNA的修饰对tRNA成药也有借鉴意义，可指导天然tRNA的修饰设计。