公开(公告)号：CN108395421B

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN201810494028.3

申请日：2018-05-22

申请人： 南京药石科技股份有限公司 ,  南京富润凯德生物医药有限公司

发明人： 李继龙 ,  祁磊 ,  费勤龙 ,  李辉

IPC分类号： C07D309/14

摘要： 本发明公开了3‑氨基‑5‑羟基‑四氢吡喃及其盐的制备方法及应用，包括以下步骤：以2H‑吡喃‑3,5(4H,6H)‑二酮(化合物II)为原料，经过胺化反应得到化合物III；化合物III结构中氨基经过叔丁氧羰基保护得到化合物IV；化合物IV再经过两步还原分别得到化合物V和化合物VI；最后脱叔丁氧羰基保护基再成盐得到3‑氨基‑5‑羟基‑四氢吡喃(化合物I)及其盐。

公开(公告)号：CN108395421A

公开(公告)日：2018-08-14

申请号：CN201810494028.3

申请日：2018-05-22

申请人： 南京药石科技股份有限公司 ,  南京富润凯德生物医药有限公司

发明人： 李继龙 ,  祁磊 ,  费勤龙 ,  李辉

IPC分类号： C07D309/14

CPC分类号： C07D309/14

摘要： 本发明公开了3-氨基-5-羟基-四氢吡喃及其盐的制备方法及应用，包括以下步骤：以2H-吡喃-3,5(4H,6H)-二酮(化合物II)为原料，经过胺化反应得到化合物III；化合物III结构中氨基经过叔丁氧羰基保护得到化合物IV；化合物IV再经过两步还原分别得到化合物V和化合物VI；最后脱叔丁氧羰基保护基再成盐得到3-氨基-5-羟基-四氢吡喃(化合物I)及其盐。

公开(公告)号：CN108689957B

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN201810812384.5

申请日：2018-07-23

申请人： 南京药石科技股份有限公司 ,  南京富润凯德生物医药有限公司

发明人： 李继龙 ,  祁磊

IPC分类号： C07D265/30

摘要： 本发明公开了一种2R/2S‑三氟甲基吗啉及其盐酸盐的制备方法和应用，包括以下步骤：以1,1,1‑三氟‑2,3‑环氧丙烷(化合物II)为原料，与(S)‑(‑)‑α‑甲基苄胺(化合物III)反应生成化合物IV；化合物IV与酰卤进行缩合反应生成化合物V；化合物V在碱性条件下关环，柱层析分离得到两个非对映异构体化合物VI和化合物VI'；化合物VI和化合物VI'再分别经过选择性还原羰基得到化合物VII和化合物VII'；化合物VII和化合物VII'最后脱氨基保护基制得2R/2S‑三氟甲基吗啉及其盐酸盐(化合物I和化合物I')。

公开(公告)号：CN108689957A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810812384.5

申请日：2018-07-23

申请人： 南京药石科技股份有限公司 ,  南京富润凯德生物医药有限公司

发明人： 李继龙 ,  祁磊

IPC分类号： C07D265/30

摘要： 本发明公开了一种2R/2S‑三氟甲基吗啉及其盐酸盐的制备方法和应用，包括以下步骤：以1,1,1‑三氟‑2,3‑环氧丙烷(化合物II)为原料，与(S)‑(‑)‑α‑甲基苄胺(化合物III)反应生成化合物IV；化合物IV与酰卤进行缩合反应生成化合物V；化合物V在碱性条件下关环，柱层析分离得到两个非对映异构体化合物VI和化合物VI'；化合物VI和化合物VI'再分别经过选择性还原羰基得到化合物VII和化合物VII'；化合物VII和化合物VII'最后脱氨基保护基制得2R/2S‑三氟甲基吗啉及其盐酸盐(化合物I和化合物I')。