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发明公开
D-甘露糖在制备逆转TKI耐药的药物中的用途审中-实审

公开(公告)号：CN118806776A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202310422322.4

申请日：2023-04-19

申请人： 四川大学华西医院

发明人： 刘伦旭 , 陈耀辉 , 程佳汉 , 郝小虎

IPC分类号： A61K31/7004 , A61P35/00 , A61K31/506 , A61K31/4545

摘要： 本发明提供了D‑甘露糖在制备逆转TKI耐药的药物中的用途，属于医药化学领域。本发明首次发现，AXL的N‑糖基化修饰参与调控AXL介导的奥希替尼及克唑替尼耐药。AXL糖基化修饰被抑制后，AXL蛋白不能定位于细胞膜发挥功能，并且AXL蛋白降解速率明显加快。敲除TKI耐药细胞株中AXL可逆转其TKI耐药，增加耐药细胞对奥希替尼及克唑替尼的敏感性，明显提高对奥希替尼及克唑替尼耐药的非小细胞肺癌的治疗效果。本发明还首次发现，D‑甘露糖可以作为AXL糖基化抑制剂，调控AXL的糖基化修饰，影响其蛋白稳定性。体内体外实验证实D‑甘露糖能抑制奥希替尼耐药肿瘤细胞中的AXL表达，逆转奥希替尼耐药，明显提高对奥希替尼耐药的非小细胞肺癌的治疗效果。