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公开(公告)号：CN116948950A
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202310938211.9
申请日：2023-07-27
Applicant: 复旦大学附属中山医院
Abstract: 本发明涉及一种磁珠结合高速低温匀浆机分离组织线粒体的方法，属于生物医药技术领域。包括：在恒温低温环境下，将经过机械剪切和/或胶原酶消化后的组织碎块置于线粒体分离试剂中，在分离试剂中加入磁珠，在高速低温匀浆机中进行研磨，得到组织破碎后的混悬液，离心去除细胞碎片，再离心收集线粒体。本发明创新性地改进了组织线粒体分离程序中最重要的组织破碎部分，使得不同组织能够特异性地在较为恒定的低温环境中，在一定体积阈值之上，分离出完整的线粒体，提高了分离效率。本发明通过使用磁珠法，在高速低温匀浆机中进行组织破碎，能够提高线粒体的分离效率，保证线粒体的完整性和活性，具备极佳的应用价值。
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公开(公告)号：CN108567775B
公开(公告)日：2020-02-14
申请号：CN201810788077.8
申请日：2018-07-18
Applicant: 复旦大学附属中山医院
IPC: A61K31/385 , A61P9/00
Abstract: 本发明涉及一种临床用药硫辛酸治疗压力负荷性心肌损伤，对压力负荷性心肌损伤患者在标准治疗基础上加用硫辛酸，可以提高心肌线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性，改善心肌线粒体能量代谢，抑制氧化应激，发挥心脏保护作用，延缓心肌损伤发生发展。其优点表现在：(1)硫辛酸可以通过还原心肌线粒体内ALDH2的活性，改善心肌线粒体能量代谢，同时抑制氧化应激，从而起到保护压力超负荷后心肌损伤的作用，提高患者生活质量。(2)开发了硫辛酸新的用途，使硫辛酸得到了更好的应用。(3)为压力负荷性心肌损伤疾病提供新的药物研究方向，具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN119055756A
公开(公告)日：2024-12-03
申请号：CN202411172991.1
申请日：2024-08-26
Applicant: 复旦大学附属中山医院
IPC: A61K39/00 , A61K35/34 , A61P9/10 , C12N5/0786 , C12N5/077
Abstract: 本发明属于生物医学技术领域，具体公开了巨噬细胞与线粒体的共孵育制剂在促进缺血性心肌修复中的应用。本发明通过将线粒体与巨噬细胞共孵育，诱导巨噬细胞代谢重编程，增强抗炎修复的有效性和靶向性，从而改善了心肌缺血后修复，自体巨噬细胞提取并在体外进行线粒体孵育后静脉回输也具有更强的临床转化价值，为临床心梗患者提供了新的治疗策略。
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公开(公告)号：CN118147058A
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202410383725.7
申请日：2024-04-01
Applicant: 复旦大学附属中山医院
Abstract: 本发明公开了一种从动物心肌组织或细胞中提取线粒体的方法，包括下述步骤：(1)将动物组织剪切成碎块，用预冷的生理盐水或者PBS缓冲液洗涤，离心，弃上清；(2)对离心沉淀物进行酶消化处理，离心，弃上清；(3)在盛装步骤(2)离心沉淀物的匀浆器容器中加入线粒体分离液，驱动研磨杵旋转进行匀浆；(4)将匀浆液进行一级离心分层，使细胞碎片与线粒体悬液分离，收集作为上清的线粒体悬液；(5)将线粒体悬液进行二级离心分层，得到沉淀物线粒体。该方法制备线粒体的纯度高、收率高，生物活性完好，具有推广应用价值。
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公开(公告)号：CN116948949A
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202310936164.4
申请日：2023-07-27
Applicant: 复旦大学附属中山医院
Abstract: 本发明涉及一种通过氮气爆破分离单细胞中线粒体的方法，属于生物医药技术领域。包括：将盛放有单细胞/线粒体分离缓冲液的容器和保持低温的冰盒一起放置进氮气爆破箱中，通过氮气加压和减压的方式对单细胞进行爆破处理，得到单细胞破碎后的混悬液，离心去除细胞碎片，然后再次离心收集线粒体。本发明通过使用氮气爆破的方法，在低温下进行单细胞破碎，通过调节氮气加压的阈值和减压速度控制破碎阈值，使之适应不同的单细胞悬液、贴壁细胞或者全血等，这一方法不仅能更好地适应不同的细胞，还能提高线粒体的分离效率，可以更好地保持线粒体的完整性和活性；具备极佳的应用价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108567775A
公开(公告)日：2018-09-25
申请号：CN201810788077.8
申请日：2018-07-18
Applicant: 复旦大学附属中山医院
IPC: A61K31/385 , A61P9/00
Abstract: 本发明涉及一种临床用药硫辛酸治疗压力负荷性心肌损伤，对压力负荷性心肌损伤患者在标准治疗基础上加用硫辛酸，可以提高心肌线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性，改善心肌线粒体能量代谢，抑制氧化应激，发挥心脏保护作用，延缓心肌损伤发生发展。其优点表现在：(1)硫辛酸可以通过还原心肌线粒体内ALDH2的活性，改善心肌线粒体能量代谢，同时抑制氧化应激，从而起到保护压力超负荷后心肌损伤的作用，提高患者生活质量。(2)开发了硫辛酸新的用途，使硫辛酸得到了更好的应用。(3)为压力负荷性心肌损伤疾病提供新的药物研究方向，具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN118987043A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411063501.4
申请日：2024-08-05
Applicant: 复旦大学附属中山医院
Abstract: 本发明公开了一种ROS响应的线粒体静脉移植在心肌损伤中的应用。本发明将ROS响应探针与线粒体结合后，实施线粒体静脉移植能有效弥补并强化心肌细胞线粒体功能，进而通过增加心肌细胞线粒体产能，降低心肌活性氧产生，抑制心肌细胞代谢流转变，从而有效增强心室收缩功能，进而防止双室扩大，减缓化疗病人心衰的发生。因此，对于实施阿霉素治疗的癌症患者，进行ROS感应的线粒体移植，能够保障心肌功能，改善心肌收缩舒张功能，抑制双室扩张及心衰的发生，改善病人预后和生命质量。
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公开(公告)号：CN111184743B
公开(公告)日：2022-09-20
申请号：CN202010197295.1
申请日：2020-03-19
Applicant: 复旦大学附属中山医院
Abstract: 本发明公开了一种多类型混合细胞在心肌梗死细胞治疗中的应用，其中所述的多类型混合细胞为静脉移植动脉后静脉桥血管来源的细胞。本发明还提供了多类型混合细胞作为预防或治疗心肌梗死的药物的用途。本发明的多类型混合细胞应用于心肌梗死治疗时，能提升心肌梗死后心脏功能，增加左心室射血分数，减小梗死区面积和室壁厚度，并缩小心室内径，从而改善症状，具有重要的临床意义。
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公开(公告)号：CN114469849A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202210040400.X
申请日：2022-01-14
Applicant: 复旦大学附属中山医院
Abstract: 本发明涉及一种温敏水凝胶封装线粒体的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种温敏水凝胶封装线粒体在制备预防或治疗心肌损伤的药物上的应用和在制备预防或治疗心肌缺血再灌注损伤的药物上的应用；温敏水凝胶封装线粒体作为体内移植物的应用；温敏水凝胶通过封装线粒体输送至目标区域，在制备预防或治疗性药物上的应用。本发明通过使用亲水性能佳、生物相容性良好的水凝胶作为线粒体移植的载体，从而增加心肌细胞对线粒体的摄取率，改善缺血心肌细胞的能量代谢和机械收缩与舒张功能，延缓心衰的发生。通过本发明能够叠加水凝胶改善损伤心肌力学微环境和线粒体移植的效果，具有重要的临床推广与应用价值。
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公开(公告)号：CN113637049A
公开(公告)日：2021-11-12
申请号：CN202110919076.4
申请日：2021-08-11
Applicant: 复旦大学附属中山医院
Abstract: 本发明涉及一种缺血心肌靶向的线粒体导向肽复合物的制备与应用，属于生物医药技术领域。本发明将线粒体识别分子和缺血心肌细胞靶向肽结合，并与活性线粒体反应形成线粒体‑TPP+CSTSMLKAC复合物，通过静脉移植治疗缺血性心肌损伤；导向肽CSTSMLKAC可将线粒体导向心肌缺血区域，受损心肌细胞通过摄取外源线粒体增强自身能量代谢，改善心肌能量依赖的心肌细胞的机械收缩与舒张功能，抑制心肌细胞凋亡引起的损伤，延缓心衰的发生；线粒体‑TPP+CSTSMLKAC复合物静脉移植后可缓解心功能障碍。通过静脉移植线粒体能够显著简化线粒体移植途径，降低线粒体移植应用成本，具有重要的临床推广与应用价值。
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