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公开(公告)号：CN106543109B
公开(公告)日：2019-02-12
申请号：CN201610920367.4
申请日：2016-10-21
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司 , 湖南唯创前沿科技有限公司
IPC分类号： C07D305/12
摘要： 本发明提供了一种奥利司他纯化工艺，其特征在于，所述纯化工艺包括过滤、离心、液相制备色谱分离、浓缩、干燥的步骤；所述液相色谱分离采用球形硅胶填料作为分离介质，在2‑5Mpa的平衡压力下使用醇类水溶液对奥利司他粗品进行等度洗脱；其中，所述醇类水溶液为含有1‑3个碳原子的脂肪醇与水以体积配比80：20～92：8的混合溶液；所述球形硅胶的粒径为15‑30μm、孔径为80‑200A。
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公开(公告)号：CN106543109A
公开(公告)日：2017-03-29
申请号：CN201610920367.4
申请日：2016-10-21
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
IPC分类号： C07D305/12
CPC分类号： C07D305/12
摘要： 本发明提供了一种奥利司他纯化工艺，其特征在于，所述纯化工艺包括过滤、离心、液相制备色谱分离、浓缩、干燥的步骤；所述液相色谱分离采用球形硅胶填料作为分离介质，在2-5Mpa的平衡压力下使用醇类水溶液对奥利司他粗品进行等度洗脱；其中，所述醇类水溶液为含有1-3个碳原子的脂肪醇与水以体积配比80：20～92：8的混合溶液；所述球形硅胶的粒径为15-30μm、孔径为80-200A。
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公开(公告)号：CN101885713B
公开(公告)日：2011-11-30
申请号：CN201010229409.2
申请日：2010-07-19
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
IPC分类号： C07D305/12
摘要： 本发明公开了一种毒三素链霉菌发酵液中分离提取利普司他汀的新工艺，主要包括发酵液的预处理工艺，发酵液预浓缩工艺，干燥工艺，菌渣的溶媒浸提与菌渣的固液分离工艺以及浸提液的浓缩工艺等，利普司他汀的总回收率(发酵液中利普司他汀总含量为基准)达到80％以上。
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公开(公告)号：CN116656538A
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202310403498.5
申请日：2023-04-14
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
摘要： 本发明公开了一种植物乳杆菌及其在合成高光学纯度L‑苯乳酸中的应用，该菌株命名为Lactobacillus plantarum DBPLA2021，保藏于武汉大学中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:M2023206。该菌株在优化后的发酵培养基中发酵36h，L‑苯乳酸产量为3.87g/L，光学纯度为99.67％。该菌株静息细胞作为生物催化剂，转化苯丙酮酸合成L‑苯乳酸的产量为1.75g/L，光学纯度为99.72％。利用本发明的菌株来合成L‑苯乳酸，具有光学纯度高、反应体系简单、反应条件温和等优点，具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN116445515A
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202310402745.X
申请日：2023-04-14
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
IPC分类号： C12N15/53 , C12N15/54 , C12N15/31 , C12N9/02 , C12N9/10 , C07K14/36 , C12N1/21 , C12N15/76 , C12P17/02 , C12R1/465
摘要： 本发明公开了一种参与利普斯他汀及其结构类似物合成的基因簇及其应用，该基因簇共包括bkdA2，bkdB2，bkdC2三个结构基因以及一个bkdR转录调控基因。敲除毒三素链霉菌中所述基因簇任意一个或多个基因，可显著提高结构类似物RRT0.90的发酵水平。增强转录调控基因bkdR的表达，则可有效提高利普斯他汀的发酵效价。本发明为深入研究利普斯他汀及其结构类物的生物合成机理提供了直接依据，为开发更有效的奥利司他衍生物奠定了基础。本发明构建的利普斯他汀工程菌株能直接应用于奥利司他的发酵生产，可降低生产成本，提高经济效益。
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公开(公告)号：CN114940643B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202210246428.9
申请日：2022-03-14
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
摘要： 本发明提供了一种医美用对苯二酚的合成方法及系统，所述方法包括：加热对苯二胺混合液制备得到对水解液；提纯水解液得到所述对苯二酚；其中，所述对苯二胺混合液包括对对苯二胺、硫酸、二氧化硅和水。应用本发明的医美用对苯二酚的合成系统，采用本发明的医美用对苯二酚的合成方法通过对苯二胺，硫酸，二氧化硅，水在加热的情况下进行水解反应，制得对苯二酚水解溶液，再经提纯制备合成的对苯二酚纯度>99.5％，减少了基因毒性杂质的产生，能够达到医美所需原料药的要求，且合成工艺简单、成本低、安全系数高、能耗少、环境友好。
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公开(公告)号：CN116445515B
公开(公告)日：2024-05-31
申请号：CN202310402745.X
申请日：2023-04-14
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
IPC分类号： C12N15/53 , C12N15/54 , C12N15/31 , C12N9/02 , C12N9/10 , C07K14/36 , C12N1/21 , C12N15/76 , C12P17/02 , C12R1/465
摘要： 本发明公开了一种参与利普斯他汀及其结构类似物合成的基因簇及其应用，该基因簇共包括bkdA2，bkdB2，bkdC2三个结构基因以及一个bkdR转录调控基因。敲除毒三素链霉菌中所述基因簇任意一个或多个基因，可显著提高结构类似物RRT0.90的发酵水平。增强转录调控基因bkdR的表达，则可有效提高利普斯他汀的发酵效价。本发明为深入研究利普斯他汀及其结构类物的生物合成机理提供了直接依据，为开发更有效的奥利司他衍生物奠定了基础。本发明构建的利普斯他汀工程菌株能直接应用于奥利司他的发酵生产，可降低生产成本，提高经济效益。
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公开(公告)号：CN116429927A
公开(公告)日：2023-07-14
申请号：CN202310287582.5
申请日：2023-03-22
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
摘要： 本发明涉及一种N‑甲酰基‑L‑亮氨酸中对映异构体的含量分析方法，该方法包括：分别配置系统适应性溶液、供试品溶液以及对照溶液，按照空白溶液、系统适用性溶液、对照溶液、供试品溶液的序列顺序进样，要求色谱中异构体色谱峰及主峰的相互分离度均大于1.5；液相色谱仪的色谱条件为：采用蒸发光散射检测器；蒸发光散射检测器温度为35‑44℃，氮气流速为1.4‑2.5L/min，增益因子为1.4‑5.4。该分析方法解决了用衍生化方法转化不完全，较长的反应耗时，反应前复杂的配样、加热等操作程序，解决了衍生化方法准确性差的问题；同时操作简单、选择性好、灵敏度高。
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公开(公告)号：CN114940643A
公开(公告)日：2022-08-26
申请号：CN202210246428.9
申请日：2022-03-14
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
摘要： 本发明提供了一种医美用对苯二酚的合成方法及系统，所述方法包括：加热对苯二胺混合液制备得到对水解液；提纯水解液得到所述对苯二酚；其中，所述对苯二胺混合液包括对对苯二胺、硫酸、二氧化硅和水。应用本发明的医美用对苯二酚的合成系统，采用本发明的医美用对苯二酚的合成方法通过对苯二胺，硫酸，二氧化硅，水在加热的情况下进行水解反应，制得对苯二酚水解溶液，再经提纯制备合成的对苯二酚纯度>99.5％，减少了基因毒性杂质的产生，能够达到医美所需原料药的要求，且合成工艺简单、成本低、安全系数高、能耗少、环境友好。
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公开(公告)号：CN101885713A
公开(公告)日：2010-11-17
申请号：CN201010229409.2
申请日：2010-07-19
申请人： 大邦(湖南)生物制药有限公司
IPC分类号： C07D305/12
摘要： 本发明公开了一种毒三素链霉菌发酵液中分离提取利普司他汀的新工艺，主要包括发酵液的预处理工艺，发酵液预浓缩工艺，干燥工艺，菌渣的溶媒浸提与菌渣的固液分离工艺以及浸提液的浓缩工艺等，利普司他汀的总回收率(发酵液中利普司他汀总含量为基准)达到80％以上。
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