公开(公告)号：CN105198858B

公开(公告)日：2017-07-21

申请号：CN201510719369.2

申请日：2015-10-30

申请人： 天津药物研究院药业有限责任公司

发明人： 张智强 ,  任晓峰 ,  李静雅 ,  张宁 ,  宋金津 ,  李果 ,  吴海明 ,  赵钊 ,  韩瑞婷 ,  赵颖 ,  王凯

IPC分类号： C07D337/14

CPC分类号： Y02P20/582

摘要： 本发明涉及一种种扎托布洛芬的纯化方法。将扎托布洛芬粗品、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、分子筛混合，在51℃～55℃保温80～100分钟，滤去分子筛，然后母液自然冷却，于‑4℃～‑2℃保温析晶2～3小时，过滤，晾干得扎托布洛芬精制纯化品。采用本发明精制纯化方法，扎托布洛芬粗品经过一次精制，纯度即可达到99.95%以上，总杂可控制在万分之五以下，且收率95%以上；单产批量能够达到百公斤级工业生产水平。本发明采用低毒环保试剂进行结晶，溶剂可全部回收循环使用，溶剂价格低廉，对环境无污染，便于操作。

公开(公告)号：CN105399747A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510718571.3

申请日：2015-10-30

申请人： 天津药物研究院药业有限责任公司

发明人： 李果 ,  张智强 ,  任晓峰 ,  宋金津 ,  赵钊 ,  张宁 ,  吴海明 ,  韩瑞婷 ,  王凯

IPC分类号： C07D487/14

CPC分类号： C07D487/14

摘要： 本发明涉及一种制备左旋5，10-亚甲基四氢叶酸的新型方法，对甲苯磺酸作为拆分剂，利用左旋和右旋的5,10-亚甲基四氢叶酸对甲苯磺酸盐在水中溶解性的差异对其进行手性拆分，采用本发明的方法，可以获得比旋度为[α]20D≥-36o,(c=1,0.04N NaOH)的5，10-亚甲基四氢叶酸，其中（6R）-5，10-亚甲基四氢叶酸含量≥89%。

公开(公告)号：CN105218514A

公开(公告)日：2016-01-06

申请号：CN201510719368.8

申请日：2015-10-30

申请人： 天津药物研究院药业有限责任公司

发明人： 任晓峰 ,  张智强 ,  李果 ,  赵钊 ,  宋金津 ,  吴海明 ,  韩瑞婷 ,  王凯

IPC分类号： C07D337/14

CPC分类号： C07D337/14

摘要： 本发明属于非甾体抗炎药的制备领域，更具体的说是涉及一种扎托布洛芬的制备方法。在反应器中中间体（Ⅱ）5-（1-羧乙基）2-苯硫基苯乙酸与浓硫酸、磷酸混酸搅拌反应；室温下向反应液中加入乙酸乙酯、冰和水，收集乙酸乙酯层液体，分别用饱和碳酸氢钠、氯化钠溶液洗涤，干燥，蒸馏浓缩，冷却结晶，过滤，结晶用乙酸乙酯淋洗，干燥，得到扎托布洛芬产品。该制备方法操作简单，原料利用率和产品收率提高，对环境影响小，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN105198858A

公开(公告)日：2015-12-30

申请号：CN201510719369.2

申请日：2015-10-30

申请人： 天津药物研究院药业有限责任公司

发明人： 张智强 ,  任晓峰 ,  李静雅 ,  张宁 ,  宋金津 ,  李果 ,  吴海明 ,  赵钊 ,  韩瑞婷 ,  赵颖 ,  王凯

IPC分类号： C07D337/14

CPC分类号： Y02P20/582 ,  C07D337/14

摘要： 本发明涉及一种扎托布洛芬的纯化方法。将扎托布洛芬粗品、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、分子筛混合，在51℃～55℃保温80～100分钟，滤去分子筛，然后母液自然冷却，于-4℃～-2℃保温析晶2～3小时，过滤，晾干得扎托布洛芬精制纯化品。采用本发明精制纯化方法，扎托布洛芬粗品经过一次精制，纯度即可达到99.95%以上，总杂可控制在万分之五以下，且收率95%以上；单产批量能够达到百公斤级工业生产水平。本发明采用低毒环保试剂进行结晶，溶剂可全部回收循环使用，溶剂价格低廉，对环境无污染，便于操作。