公开(公告)号：CN118715200A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202280091601.0

申请日：2022-12-19

申请人： 好利安科技有限公司

发明人： L·卡瓦略 ,  M·卡茨 ,  N·托雷斯

IPC分类号： C07C217/08 ,  C07D319/08 ,  A61P11/08

摘要： 1.一方面，制备维兰特罗((R)‑4‑(2‑((6‑(2‑((2,6‑二氯苄基)氧基)乙氧基)己基)氨基)‑1‑羟基乙基)‑2‑(羟甲基)苯酚；化合物VI)或其药学上可接受的盐的方法，包括以下步骤，其中步骤A至B(i)作为一锅法或叠缩法进行：A)在碱存在下，在有机溶剂中将化合物(5R)‑5‑(2,2‑二甲基‑4H‑1,3‑苯并二氧杂环己烯‑6‑基)‑1,3‑噁唑烷‑2‑酮(化合物II)与2‑[2‑(6‑溴己氧基)‑乙氧基甲基]‑1,3‑二氯苯(化合物III)偶联；和B)(i)向步骤A中形成的反应混合物中加入碱以除去噁唑烷酮保护基，形成化合物V；(ii)将化合物V转化为维兰特罗(化合物VI)或其药学上可接受的盐。另一方面，制备维兰特罗((R)‑4‑(2‑((6‑(2‑((2,6‑二氯苄基)氧基)乙氧基)己基)氨基)‑1‑羟基乙基)‑2‑(羟甲基)苯酚；化合物VI)或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括将化合物(5R)‑5‑(2,2‑二甲基‑4H‑1,3‑苯并二氧杂环己烯‑6‑基)‑1,3‑噁唑烷‑2‑酮(化合物II)与2‑[2‑(6‑溴己氧基)‑乙氧基甲基]‑1,3‑二氯苯(化合物III)偶联，并将形成的产物转化为维兰特罗或其药学上可接受的盐，其中在该方法期间不分离中间体化合物，或仅分离一种中间体化合物。

公开(公告)号：CN114206863A

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202080049646.2

申请日：2020-06-16

申请人： 好利安科技有限公司

发明人： M·卡茨 ,  N·托雷斯洛伦索

IPC分类号： C07D453/02 ,  A61K31/439 ,  A61K31/46 ,  A61P11/06 ,  C07D451/10

摘要： 本发明涉及在一种或多种极性质子溶剂存在下，以连续流动模式制备抗胆碱药/药物(如芜地溴铵、噻托溴铵、格隆溴铵、阿地溴铵、异丙托溴铵(V))的新方法。所述抗胆碱药物以适合吸入的形式用于治疗呼吸系统疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)。