公开(公告)号：CN1278299A

公开(公告)日：2000-12-27

申请号：CN96198555.0

申请日：1996-09-23

申请人： 尼克斯特兰公司

发明人： L·E·迪尔蒙迪 ,  J·S·罗干 ,  G·W·拜纳 ,  A·沙尔马

IPC分类号： C12N15/00 ,  A01K67/027 ,  C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C07K14/705 ,  A61K48/00

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2227/108 ,  A01K2267/025 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  C07K14/705 ,  C12N9/1048

摘要： 本发明提供了异种移植器官、组织、细胞或非活组分的方法,该方法降低或阻止抗体介导的排斥,包括超急性排斥,其中产生转基因动物,这些转基因动物表达至少一种掩蔽或降低抗原性Galα(1,3)Gal或gal表位水平的酶以及至少一种补体抑制剂,如CD59、DAF和/或MCP。表达gal表位－降低酶和补体抑制剂两者的所说转基因动物将具有掩蔽的或降低的gal表位水平,并且在移植后很少有产生抗体介导的排斥的可能性。同时补体抑制剂的表达也将抑制补体活化,并且甚至进一步在从如此产生的转基因动物移植供体器官、组织、细胞或非活组分后降低严重的免疫反应。此外,本发明提供了从一个单一整合位点表达多种补体抑制剂或其它蛋白质的转基因动物。这样,本发明的有利之处在于,它可以提供能够安全并有效地(降低或消移抗体介导的排斥至以前不可能达到的程度)移植到人体中的异种器官、组织、细胞以及非活组分,并且会明显降低对从人或灵长类供体获得供体器官、组织、细胞或非活组分的需要。