公开(公告)号：CN116239607A

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202310007908.4

申请日：2023-01-04

申请人： 山东大学

发明人： 王浩鑫 ,  刘清清 ,  李瑶瑶

IPC分类号： C07D498/18 ,  C12N9/10 ,  C12N15/70 ,  C12P17/18 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5386

摘要： 本发明涉及一种美登素新型衍生物及其生物合成方法与应用。本发明发现了来源于拟诺卡氏菌EGI80425和宏基因组的SAM依赖型甲基转移酶基因pba295、pba296、pba304和nan291，其与氨甲酰基转移酶asc21b共表达可实现美登素新型衍生物3‑O‑氨甲酰美登醇的高效合成，有效解决了内源N‑甲基转移酶Asm10不能识别并催化N‑去甲基‑3‑O‑氨甲酰美登醇，无法制备3‑O‑氨甲酰美登醇的问题。本发明提供的3‑O‑氨甲酰美登醇对人乳腺癌细胞(MDA‑MB‑231)、人宫颈癌细胞(HeLa)和人结肠癌细胞(HCT116)显示了明显的细胞毒活性，因此可替代AP‑3成为新的美登素类药物原料。

公开(公告)号：CN116239607B

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202310007908.4

申请日：2023-01-04

申请人： 山东大学

发明人： 王浩鑫 ,  刘清清 ,  李瑶瑶

IPC分类号： C07D498/18 ,  C12N9/10 ,  C12N15/70 ,  C12P17/18 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5386

摘要： 本发明涉及一种美登素衍生物及其生物合成方法与应用。本发明发现了来源于拟诺卡氏菌EGI80425和宏基因组的SAM依赖型甲基转移酶基因pba295、pba296、pba304和nan291，其与氨甲酰基转移酶asc21b共表达可实现美登素衍生物3‑O‑氨甲酰美登醇的高效合成，有效解决了内源N‑甲基转移酶Asm10不能识别并催化N‑去甲基‑3‑O‑氨甲酰美登醇，无法制备3‑O‑氨甲酰美登醇的问题。本发明提供的3‑O‑氨甲酰美登醇对人乳腺癌细胞(MDA‑MB‑231)、人宫颈癌细胞(HeLa)和人结肠癌细胞(HCT116)显示了明显的细胞毒活性，因此可替代AP‑3成为新的美登素类药物原料。