公开(公告)号：CN105263913A

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201480029241.7

申请日：2014-06-16

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 陈伟强 ,  罗剑 ,  刘立学 ,  樊玉平

IPC分类号： C07D249/12 ,  C07C337/06

CPC分类号： C07C331/28 ,  C07C2601/02 ,  C07D249/12

摘要： 本发明涉及一种制备式(I)所示化合物的工艺，包括将式(II)所示化合物或其盐与溴化试剂反应的步骤，其中R1为OR2或NR3R4，R2为C1-C6烷基或苯基，各R3、R4独立地为H、C1-C6烷基或环烷基，其中所述C1-C6烷基、环烷基或苯基任选地被F、Cl、Br、CH3或CF3所取代。本发明同时也提供了制备式(II)所示化合物的工艺，制备式(V)所示化合物的工艺，制备式(III)所示化合物的工艺，以及式(IIa)或式(Ib)所示的中间体化合物。

公开(公告)号：CN104557748A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201410856221.9

申请日：2014-12-31

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 罗剑 ,  刘立学 ,  朱文民 ,  李蕾 ,  樊玉平

IPC分类号： C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P19/06

CPC分类号： C07D249/12

摘要： 本发明一方面提供一种式(I)所示化合物的新的固体形态，所述新的固体形态是基本上纯净的，所述式(I)所示化合物的新的固体形态在本发明中称为晶型α，所述晶型α其粉末X-射线衍射图在大约6.85、11.38、18.57、24.54、26.63处有吸收峰。本发明还提供一种基本上纯净的式(I)所示化合物的晶型β，所述晶型β其粉末X-射线衍射图在大约11.90、17.78、20.83、23.74、31.66处有吸收峰，所述晶型β其粉末X-射线衍射图如图5所示。

公开(公告)号：CN103923002A

公开(公告)日：2014-07-16

申请号：CN201410018686.7

申请日：2014-01-15

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 刘立学 ,  刘云 ,  陈伟强 ,  罗剑

IPC分类号： C07D215/227

CPC分类号： C07D215/22

摘要： 一种改进的阿立哌唑中间体7-（4-溴代丁氧基）-3，4-二氢喹诺酮的制备方法，其包括在醇类溶剂中，3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮与1,4-二溴丁烷，在碱催化下，在聚乙二醇（PEG）存在下进行反应。本发明所述的反应产率在90%以上，产品高效液相（HPLC）纯度在93%以上，且反应时间短，能耗低，溶剂回收方便，可以降低成本。

公开(公告)号：CN104447589B

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201410655682.X

申请日：2014-11-17

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 罗剑 ,  刘立学 ,  拉吉夫·库玛 ,  朱文民 ,  李蕾

IPC分类号： C07D249/12 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C211/35

摘要： 本发明涉及一种式(I)化合物的纯化方法，其包括：步骤1)低纯度的式(I)化合物与式(III)所示化合物的有机胺反应形成式(II)所示化合物： 步骤2)式(II)所示化合物在一定条件下游离出式(III)所示化合物的有机胺制得高纯度的式(I)所示化合物；其中，R1和R2各自独立地为烷基、环烷基或芳基。本发明所述的纯化方法操作简单，反应条件温和，所使用的试剂廉价易得；低纯度的式(I)所示化合物2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-l,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸经本发明的纯化方法纯化之后的HPLC纯度高于99％。

公开(公告)号：CN105263913B

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201480029241.7

申请日：2014-06-16

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 陈伟强 ,  罗剑 ,  刘立学 ,  樊玉平

IPC分类号： C07D249/12 ,  C07C337/06

CPC分类号： C07C331/28 ,  C07C2601/02 ,  C07D249/12

摘要： 本发明涉及一种制备式(I)所示化合物的工艺，包括将式(II)所示化合物或其盐与溴化试剂反应的步骤，其中R1为OR2或NR3R4，R2为C1‑C6烷基或苯基，各R3、R4独立地为H、C1‑C6烷基或环烷基，其中所述C1‑C6烷基、环烷基或苯基任选地被F、Cl、Br、CH3或CF3所取代。本发明同时也提供了制备式(II)所示化合物的工艺，制备式(V)所示化合物的工艺，制备式(III)所示化合物的工艺，以及式(IIa)或式(Ib)所示的中间体化合物。

公开(公告)号：CN104447589A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201410655682.X

申请日：2014-11-17

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 罗剑 ,  刘立学 ,  拉吉夫·库玛 ,  朱文民 ,  李蕾

IPC分类号： C07D249/12 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C211/35

CPC分类号： C07D249/12 ,  C07B2200/13 ,  C07C209/00 ,  C07C211/35 ,  C07C2601/14

摘要： 本发明涉及一种式(I)化合物的纯化方法，其包括：步骤1)低纯度的式(I)化合物与式(III)所示化合物的有机胺反应形成式(II)所示化合物：步骤2)式(II)所示化合物在一定条件下游离出式(III)所示化合物的有机胺制得高纯度的式(I)所示化合物；其中，R1和R2各自独立地为烷基、环烷基或芳基。本发明所述的纯化方法操作简单，反应条件温和，所使用的试剂廉价易得；低纯度的式(I)所示化合物2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-l,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸经本发明的纯化方法纯化之后的HPLC纯度高于99％。