公开(公告)号：CN118526590A

公开(公告)日：2024-08-23

申请号：CN202410627584.9

申请日：2024-05-21

申请人： 广州医科大学附属第一医院(广州呼吸中心) ,  广州国家实验室

发明人： 邓政 ,  赖克方

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/609 ,  A61P11/14

摘要： 本发明提供了一种神经肽Y作为咳嗽药物靶点的用途，涉及制药技术领域。本发明发现慢性应激联合病毒免疫激动剂造模明显提高了豚鼠咳嗽敏感性，豚鼠与小鼠的气道炎症与肺炎，交感神经受体阻断剂(拉贝洛尔)治疗效果显著。交感神经受体阻断剂(拉贝洛尔)能够通过抑制神经肽Y降低慢性应激与病毒免疫激动剂联合造模导致的小鼠肺部炎症。本发明提示慢性应激与病毒感染通过兴奋交感神经释放大量的神经肽Y，导致咳嗽与肺部炎症，神经肽Y是开发治疗咳嗽相关药物的良好靶点，丰富了咳嗽的治疗手段。

公开(公告)号：CN113684238A

公开(公告)日：2021-11-23

申请号：CN202110907136.0

申请日：2021-08-09

申请人： 广州医科大学附属第一医院(广州呼吸中心)

发明人： 邓政 ,  赖克方 ,  丁文斌

IPC分类号： C12Q1/02 ,  G01N33/68 ,  G01N33/58 ,  A61K45/06 ,  A61P11/00

摘要： 本发明提供了CXC趋化因子受体3(CXCR3)作为药物靶点在筛选治疗咳嗽药物中的应用。我们前期研究发现IFN‑γ能够直接引起咳嗽。本发明通过对小鼠进行IFN‑γ滴鼻造模；发现IFN‑γ可引起外周血和BALF内淋巴细胞的富集；发现IFN‑γ可以引起CXC趋化因子IP‑10的增高，而IP‑10具有趋化淋巴细胞的能力；发现IFN‑γ增加了CD3+IFN‑γ+T淋巴细胞比例，从而增加IFN‑γ的释放；通过腹腔注射CXCR3拮抗剂AMG487，发现抑制CXCR3靶点能够使IFN‑γ滴鼻小鼠外周血和BALF淋巴细胞比例降低，CD3+IFN‑γ+T淋巴细胞比例下降，小鼠肺组织匀浆液中IFN‑γ含量明显降低。这些结果表明拮抗CXCR3可降低CD3+IFN‑γ+T淋巴细胞比例，从而降低淋巴细胞释放IFN‑γ，进而抑制咳嗽，提示CXCR3或其基因可作为潜在的药物靶点应用于筛选或制备治疗咳嗽的药物。