公开(公告)号：CN107573330B

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN201710939134.3

申请日：2017-09-30

申请人： 河北中医学院 ,  北京珐默兹医药科技有限公司

发明人： 刘兴超 ,  徐向奎 ,  李春花 ,  张凯 ,  楚立

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D213/86

摘要： 本发明提供了一种托匹司他的制备方法，包括以2‑氰基异烟酸甲酯为原料，于‑10℃~‑20℃下经肼解得到中间体；中间体与4‑氰基吡啶在乙醇钠、pH=4~6下反应即可得到托匹司他。本发明以2‑氰基异烟酸甲酯为起始原料，经低温下与水合肼缩合反应制备得到中间体，中间体与4‑氰基吡啶在乙醇钠、酸性条件下缩合、合环，制备得到托匹司他，原料易得，反应条件温和易控，反应过程中不使用毒性较强的试剂，且释放的毒性物质少，副反应产物较少，反应安全性高，污染小，所得产品纯度高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN107573330A

公开(公告)日：2018-01-12

申请号：CN201710939134.3

申请日：2017-09-30

申请人： 河北中医学院 ,  北京珐默兹医药科技有限公司

发明人： 刘兴超 ,  徐向奎 ,  李春花 ,  张凯 ,  楚立

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D213/86

摘要： 本发明提供了一种托匹司他的制备方法，包括以2-氰基异烟酸甲酯为原料，于-10℃~-20℃下经肼解得到中间体；中间体与4-氰基吡啶在乙醇钠、pH=4~6下反应即可得到托匹司他。本发明以2-氰基异烟酸甲酯为起始原料，经低温下与水合肼缩合反应制备得到中间体，中间体与4-氰基吡啶在乙醇钠、酸性条件下缩合、合环，制备得到托匹司他，原料易得，反应条件温和易控，反应过程中不使用毒性较强的试剂，且释放的毒性物质少，副反应产物较少，反应安全性高，污染小，所得产品纯度高，适于工业化生产。