公开(公告)号：CN117587086A

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202410064420.X

申请日：2024-01-17

申请人： 泰兴合全药业有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 黄月园 ,  李杰 ,  张艺 ,  张波琨 ,  卞琪 ,  孙丰来

IPC分类号： C12P19/30

摘要： 本发明公开一种制备N1‑甲基假尿苷三磷酸的方法，属于生物化学技术领域，本发明提供的方法通过重组菌株的构建获取酶催化剂，以N1‑甲基假尿苷为底物，以三磷酸腺苷为磷酸供体，添加乙酰磷酸以提供磷酸基团，构建磷酸循环，采用一锅法进行酶催化反应，得到终产物N1‑甲基假尿苷三磷酸。本发明提供的方法底物N1‑甲基假尿苷的转化率高，成本低廉且易得，填补了目前生物法制备N1‑甲基假尿苷三磷酸的空白，为生物酶制备核苷及其磷酸衍生物提供了思路，采用一锅法酶催化方法，操作简单，反应条件温和，成本低，产量高，且绿色环保无污染，利于工业化放大生产。

公开(公告)号：CN117587086B

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202410064420.X

申请日：2024-01-17

申请人： 泰兴合全药业有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 黄月园 ,  李杰 ,  张艺 ,  张波琨 ,  卞琪 ,  孙丰来

IPC分类号： C12P19/30

摘要： 本发明公开一种制备N1‑甲基假尿苷三磷酸的方法，属于生物化学技术领域，本发明提供的方法通过重组菌株的构建获取酶催化剂，以N1‑甲基假尿苷为底物，以三磷酸腺苷为磷酸供体，添加乙酰磷酸以提供磷酸基团，构建磷酸循环，采用一锅法进行酶催化反应，得到终产物N1‑甲基假尿苷三磷酸。本发明提供的方法底物N1‑甲基假尿苷的转化率高，成本低廉且易得，填补了目前生物法制备N1‑甲基假尿苷三磷酸的空白，为生物酶制备核苷及其磷酸衍生物提供了思路，采用一锅法酶催化方法，操作简单，反应条件温和，成本低，产量高，且绿色环保无污染，利于工业化放大生产。

公开(公告)号：CN117143942A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202311414822.X

申请日：2023-10-30

申请人： 泰兴合全药业有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 黄月园 ,  李杰 ,  张艺 ,  张波琨 ,  卞琪 ,  孙丰来

IPC分类号： C12P19/32

摘要： 本发明涉及3’‑氨基‑2’,3’‑双脱氧鸟苷5’‑三磷酸的合成方法，涉及寡核苷类药物技术领域，包括以下步骤：核苷激酶催化3’‑氨基‑双脱氧鸟苷生成3’‑氨基‑双脱氧鸟苷‑5’‑单磷酸；核苷酸激酶催化3’‑氨基‑双脱氧鸟苷‑5’‑单磷酸生成3’‑氨基‑双脱氧鸟苷‑5’‑二磷酸；3’‑氨基‑双脱氧鸟苷‑5’‑二磷酸在乙酸激酶AcK、ATP和二价金属离子的作用下上磷酸生成3’‑氨基‑2’,3’‑双脱氧鸟苷5’‑三磷酸；且整个过程使用ATP脱磷酸生成ADP，乙酸激酶AcK催化乙酰磷酸脱磷酸生成乙酸供磷酸给ADP生成ATP。本发明提供的使用一步酶法制备，具有操作简单、生产成本低等优点，填补了生物酶法合成3’‑NH2‑ddGTP的空白。

公开(公告)号：CN115109814B

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202211028953.X

申请日：2022-08-26

申请人： 常熟药明康德新药开发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 张波琨 ,  谢磊 ,  李杰 ,  黄月园 ,  孙丰来 ,  谈宏宇

IPC分类号： C12P19/40

摘要： 本发明公开了一种制备2’‑脱氧‑2’‑氟‑β‑D‑阿拉伯糖腺苷类似物的方法，包括步骤：步骤1：在液态反应体系中，以式II化合物和式III化合物为底物，在脱氧核糖转移酶NDT的催化下进行酶催化反应，形成式I化合物；步骤2：从所述步骤1的反应后的反应体系中分离出式I化合物；其中，所述脱氧核糖转移酶的Genbank序号为WP_011253881.1。本发明还提供一种反应体系。本发明的优点在于采用酶催化反应对核苷酸进行化学修饰，反应步骤短，条件温和，同时底物的转化率高。

公开(公告)号：CN115044637B

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202210971578.6

申请日：2022-08-15

申请人： 常熟药明康德新药开发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 张波琨 ,  谢磊 ,  李杰 ,  黄月园 ,  孙丰来 ,  谈宏宇

IPC分类号： C12P19/40

摘要： 本发明公开一种2’‑脱氧‑2’‑氟‑β‑D‑阿拉伯糖鸟苷类似物的生物催化制备方法，包括步骤：步骤(a)：在液态反应体系中，以式II化合物和式III化合物为底物，在脱氧核糖转移酶催化下进行反应，形成式I化合物；步骤(b)：从所述步骤(a)的反应后的反应体系中分离出式I化合物；其中，所述脱氧核糖转移酶的Genbank序号为Q74LQ9.1。本发明还提供一种反应体系。本发明的优点在于步骤短，条件温和，底物转化率高。

公开(公告)号：CN115109814A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202211028953.X

申请日：2022-08-26

申请人： 常熟药明康德新药开发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 张波琨 ,  谢磊 ,  李杰 ,  黄月园 ,  孙丰来 ,  谈宏宇

IPC分类号： C12P19/40

摘要： 本发明公开了一种制备2’‑脱氧‑2’‑氟‑β‑D‑阿拉伯糖腺苷类似物的方法，包括步骤：步骤1：在液态反应体系中，以式II化合物和式III化合物为底物，在脱氧核糖转移酶NDT的催化下进行酶催化反应，形成式I化合物；步骤2：从所述步骤1的反应后的反应体系中分离出式I化合物；其中，所述脱氧核糖转移酶的Genbank序号为WP_011253881.1。本发明还提供一种反应体系。本发明的优点在于采用酶催化反应对核苷酸进行化学修饰，反应步骤短，条件温和，同时底物的转化率高。

公开(公告)号：CN115044637A

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN202210971578.6

申请日：2022-08-15

申请人： 常熟药明康德新药开发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 张波琨 ,  谢磊 ,  李杰 ,  黄月园 ,  孙丰来 ,  谈宏宇

IPC分类号： C12P19/40

摘要： 本发明公开一种2’‑脱氧‑2’‑氟‑β‑D‑阿拉伯糖鸟苷类似物的生物催化制备方法，包括步骤：步骤(a)：在液态反应体系中，以式II化合物和式III化合物为底物，在脱氧核糖转移酶催化下进行反应，形成式I化合物；步骤(b)：从所述步骤(a)的反应后的反应体系中分离出式I化合物；其中，所述脱氧核糖转移酶的Genbank序号为Q74LQ9.1。本发明还提供一种反应体系。本发明的优点在于步骤短，条件温和，底物转化率高。