公开(公告)号：CN111018935A

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN201911411491.8

申请日：2019-12-31

申请人： 浙江仙居君业药业有限公司 ,  江西君业生物制药有限公司

发明人： 徐思虎 ,  张峥斌 ,  陈应惠 ,  李纯 ,  江国卫 ,  徐亮 ,  泮宝峰

IPC分类号： C07J21/00

摘要： 一种醋酸乌利斯他中间体的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：1)氰基反应3-缩酮物(I)溶解于乙酸乙酯，加入丙酮氰醇，三乙胺反应得17-氰醇物(II)；2)保护反应，17-氰醇物(II)湿品，加入二氯甲烷，咪唑，硅烷化试剂，在20～25℃保温至原料反应完全，得保护物(III)，3)甲基化反应，保护物(III)湿品，加入醚类溶剂，控温-10～5℃，滴加甲基锂溶液，控温-40～5℃反应至原料反应完全，得甲基化物(IV-1)溶液，4)缩酮反应甲基化物(IV-1)溶液加入乙二醇，原甲酸三乙酯，对甲苯磺酸(PTS)，在20～25℃保温反应至原料反应完全，得双缩酮物(V)。

公开(公告)号：CN110981930B

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN201911411483.3

申请日：2019-12-31

申请人： 浙江仙居君业药业有限公司 ,  江西君业生物制药有限公司

发明人： 徐思虎 ,  张峥斌 ,  陈应惠 ,  李纯 ,  吴孝凯 ,  泮宝峰

IPC分类号： C07J1/00

摘要： 一种替勃龙的合成方法，具体包括以下步骤：1)炔化反应：酸性脱羧物(I)甲苯溶液，通入乙炔气至原料反应得炔诺酮(II)；2)酰化反应，步骤1)得到的炔诺酮(II)加入醋酐和缚酸剂，控制室温滴加乙酰氯，搅拌反应6小时至原料反应完全，得酰化物(III)；3)上脱溴反应，酰化物反应得4,6‑二烯醋酸炔诺酮(V)；4)甲基化反应，4,6‑二烯醋酸炔诺酮(V)，加入醚类溶剂，降温至‑10～30℃，滴加甲基化试剂，控制温度0～5℃搅拌反应至原料反应完全得7α‑甲基醋酸炔诺酮(VI)；5)转位反应，7α‑甲基醋酸炔诺酮(VI)反应得转位物(VII)湿品；6)水解反应，转位物(VII)反应得替勃龙。

公开(公告)号：CN110981930A

公开(公告)日：2020-04-10

申请号：CN201911411483.3

申请日：2019-12-31

申请人： 浙江仙居君业药业有限公司 ,  江西君业生物制药有限公司

发明人： 徐思虎 ,  张峥斌 ,  陈应惠 ,  李纯 ,  吴孝凯 ,  泮宝峰

IPC分类号： C07J1/00

摘要： 一种替勃龙的合成方法，具体包括以下步骤：1)炔化反应：酸性脱羧物(I)甲苯溶液，通入乙炔气至原料反应得炔诺酮(II)；2)酰化反应，步骤1)得到的炔诺酮(II)加入醋酐和缚酸剂，控制室温滴加乙酰氯，搅拌反应6小时至原料反应完全，得酰化物(III)；3)上脱溴反应，酰化物反应得4,6-二烯醋酸炔诺酮(V)；4)甲基化反应，4,6-二烯醋酸炔诺酮(V)，加入醚类溶剂，降温至-10～30℃，滴加甲基化试剂，控制温度0～5℃搅拌反应至原料反应完全得7α-甲基醋酸炔诺酮(VI)；5)转位反应，7α-甲基醋酸炔诺酮(VI)反应得转位物(VII)湿品；6)水解反应，转位物(VII)反应得替勃龙。