公开(公告)号：CN117886708A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202311653545.8

申请日：2023-12-05

申请人： 浙江天宇药业股份有限公司

发明人： 王波 ,  李小宇 ,  李磊 ,  罗赛 ,  王臻 ,  朱国荣 ,  屠勇军

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C229/32 ,  C07C253/30 ,  C07C255/31 ,  C07C303/32 ,  C07C309/29

摘要： 本发明提供了一种苯磺酸米洛巴林的合成方法，包括以下步骤：手性烯酮在乙酸铵的作用下与氰基乙酸酯发生缩合反应得到不饱和氰基酯，其次，不饱和氰基酯与硝基甲烷发生缩合反应获得硝基酯，硝基酯高温脱酯得到手性硝基腈，然后硝基还原得手性氨基腈，随后，手性氨基腈水解得到米洛巴林游离碱，最后，米洛巴林游离碱与苯磺酸成盐获得苯磺酸米洛巴林。本发明立体专一地构建手性环丁烷季碳中心，获得单一立体构型的手性硝基酯，避免了手性异构体拆分产生的手性异构体废料，不必进行手性柱分离或手性拆分，显著降低生产成本，同时避免了产品重金属钛的残留及固废重金属钛造成的环境污染。