公开(公告)号：CN103819475A

公开(公告)日：2014-05-28

申请号：CN201410047793.2

申请日：2014-02-11

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 张玉红 ,  姚金忠 ,  钱洪胜 ,  林聪 ,  鲁国斌 ,  唐家兴 ,  沈创

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种西他列汀及其盐的合成方法，以2,4,5-三氟苯乙酸为起始原料，经过酯化、还原、氧化和Witting反应后，得到4-（2,4,5-三氟苯基）-2-丁烯乙酯，或经过还原、氧化和Witting反应后，得到4-（2,4,5-三氟苯基）-2-丁烯乙酯。然后在丁基锂或六甲基二硅氮烷钠作用下，与手性胺进行氢胺化反应，构筑手性氢胺化产物，再经过酯水解、缩合、氢化三步反应得到西他列汀。该西他列汀的合成方法的原料价廉易得，步骤较少，操作容易，可以有效地降低成本。该方法可以得到高纯度的西他列汀，经成盐后得到的磷酸西他列汀HPLC纯度和ee值都在99%以上，可以应用于医药领域。

公开(公告)号：CN103819475B

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201410047793.2

申请日：2014-02-11

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 张玉红 ,  姚金忠 ,  钱洪胜 ,  林聪 ,  鲁国斌 ,  唐家兴 ,  沈创

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种西他列汀及其盐的合成方法，以2,4,5‑三氟苯乙酸为起始原料，经过酯化、还原、氧化和Witting反应后，得到4‑（2,4,5‑三氟苯基）‑2‑丁烯乙酯，或经过还原、氧化和Witting反应后，得到4‑（2,4,5‑三氟苯基）‑2‑丁烯乙酯。然后在丁基锂或六甲基二硅氮烷钠作用下，与手性胺进行氢胺化反应，构筑手性氢胺化产物，再经过酯水解、缩合、氢化三步反应得到西他列汀。该西他列汀的合成方法的原料价廉易得，步骤较少，操作容易，可以有效地降低成本。该方法可以得到高纯度的西他列汀，经成盐后得到的磷酸西他列汀HPLC纯度和ee值都在99%以上，可以应用于医药领域。