公开(公告)号：CN105399755A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510738529.8

申请日：2015-11-03

申请人： 浙江永宁药业股份有限公司

发明人： 叶天健 ,  陈识峰 ,  陈鑫 ,  王晨竹 ,  梁静 ,  郏建军 ,  胡国松 ,  杨宏全

IPC分类号： C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D505/20 ,  C07D505/06

摘要： 本发明涉及一种氟氧头孢酸的合成方法，方法如下：1)由化合物(I)在有机溶剂中，在有机碱催化下和二碳酸二叔丁酯生成化合物(II)，2)在有机溶剂中和N,N’-二乙基乙二胺的作用下生成化合物(III)，3)通过甲氧基化反应生成化合物(IV)，4)化合物(IV)与四氮唑侧链进行连接得到化合物(V)，5)在三氟乙酸作用下脱去氨基和羧基保护基得到化合物(VI)，6)通过和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到氟氧头孢酸(VII)。反应路线如下：本发明提供的方法收率高、反应条件温和、后处理简单方便，四氮唑侧链无须保护，避免了脱保护反应中五氯化磷等危险试剂和苯甲醚等高沸点试剂的使用和金属残留的问题。

公开(公告)号：CN105399755B

公开(公告)日：2018-05-11

申请号：CN201510738529.8

申请日：2015-11-03

申请人： 浙江永宁药业股份有限公司

发明人： 叶天健 ,  陈识峰 ,  陈鑫 ,  王晨竹 ,  梁静 ,  郏建军 ,  胡国松 ,  杨宏全 ,  张巍

IPC分类号： C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种氟氧头孢酸的合成方法，方法如下：1)由化合物(I)在有机溶剂中，在有机碱催化下和二碳酸二叔丁酯生成化合物(II)，2)在有机溶剂中和N,N’‑二乙基乙二胺的作用下生成化合物(III)，3)通过甲氧基化反应生成化合物(IV)，4)化合物(IV)与四氮唑侧链进行连接得到化合物(V)，5)在三氟乙酸作用下脱去氨基和羧基保护基得到化合物(VI)，6)通过和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到氟氧头孢酸(VII)。反应路线如下：本发明提供的方法收率高、反应条件温和、后处理简单方便，四氮唑侧链无须保护，避免了脱保护反应中五氯化磷等危险试剂和苯甲醚等高沸点试剂的使用和金属残留的问题。