公开(公告)号：CN110283170B

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN201910645263.0

申请日：2019-07-17

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  张超 ,  宋玉刚

IPC: C07D471/04 ,  C07D491/147 ,  C07D471/10 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/438 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种化合物制备及其在抑制多种肿瘤细胞生长中的应用，具体提出了化合物，其为式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药。相比于Tylophorine，该化合物对肿瘤细胞的抑制活性在不同细胞系均有20‑50倍的显著提高，且溶解度以及在有机溶剂中的稳定性均得到了明显改善。

公开(公告)号：CN111303133A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN202010219847.4

申请日：2020-03-25

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  孙秀云 ,  姚霞 ,  宋玉刚

IPC: C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提出了一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中，X表示EZH2蛋白的配体，Z表示E3连接酶的配体，Y表示连接X和Z的链。本发明所提出的化合物是一种可以降解EZH2的PROTAC分子，与已有的EZH2抑制剂相比，本发明涉及的小分子化合物具有快速抑制肿瘤增殖的能力，有潜力成为治疗恶性肿瘤的有效治疗方式。X-Y-Z 式I。

公开(公告)号：CN110283170A

公开(公告)日：2019-09-27

申请号：CN201910645263.0

申请日：2019-07-17

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  张超 ,  宋玉刚

IPC: C07D471/04 ,  C07D491/147 ,  C07D471/10 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/438 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种化合物制备及其在抑制多种肿瘤细胞生长中的应用，具体提出了化合物，其为式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药。相比于Tylophorine，该化合物对肿瘤细胞的抑制活性在不同细胞系均有20-50倍的显著提高，且溶解度以及在有机溶剂中的稳定性均得到了明显改善。