公开(公告)号：CN117843750A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202410037349.6

申请日：2024-01-10

Applicant: 温州大学

Inventor： 高艺恬 ,  吴迪 ,  詹学惠 ,  张若男 ,  张旭

IPC: C07K14/46 ,  A61K38/17 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了基于Dermasept in家族的衍生多肽、优化方法及其应用，属于生物医学领域。其中，衍生多肽14AA‑2和S1保留了天然Dermasept in家族抗菌肽的广谱抗菌性能，14AA‑2设计为对称肽的同时对C‑端进行酰胺化修饰，提高α‑螺旋度，有一定的生物膜清除能力和极低的溶血性，对革兰氏阴性菌铜绿假单胞菌的最小生物膜抑制浓度(MBIC)值为16μg/mL。订书肽S1在更稳定的空间构象中发挥抗菌作用，具有较强的血浆稳定性和低溶血性，半衰期延长，克服了多肽蛋白易水解不稳定的局限性。并且14AA‑2和S1主要采用α‑螺旋作用于细菌，以浓度依赖的方式增强对细菌外膜的通透性，通过膜破坏的方式进入细菌内部，导致细菌死亡，故可作为安全范围更高、半衰期更长的新型抗菌剂，具有良好的应用前景。