公开(公告)号：CN108440596B

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN201810242218.6

申请日：2018-03-22

申请人： 科兴生物制药股份有限公司

发明人： 崔宁 ,  郝志海 ,  张允 ,  王翠翠 ,  仇渡先

IPC分类号： C07F9/6561 ,  C07C51/41 ,  C07C57/15

摘要： 本发明公开了一种半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的新型制备工艺，具体地，本发明提供了一种半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，该方法将替诺福韦艾拉酚胺粗品加入异丁醇中，加热溶解后加入乙腈和正已烷的混合溶液进行精制；然后将获得的替诺福韦艾拉酚胺精制品和富马酸加入乙腈中，成盐结晶获得半富马酸替诺福韦艾拉酚胺。本发明的方法可以有效去除替诺福韦艾拉酚胺粗品中的非对映异构体杂质，获得高品质的半富马酸替诺福韦艾拉酚胺。

公开(公告)号：CN108276398B

公开(公告)日：2020-12-01

申请号：CN201810200692.2

申请日：2018-03-12

申请人： 科兴生物制药股份有限公司

发明人： 郝志海 ,  崔宁 ,  张允 ,  王翠翠 ,  仇渡先 ,  路福新

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种替比培南酯的制备工艺，具体地本发明提供了一种替比培南侧链的制备方法，包括步骤：将替比培南侧链粗品加入到第一溶剂中，完全溶解后，降温；在超声条件下，加入第二溶剂；所述第二溶剂添加完成后，降温至0～5℃保温析晶，过滤并干燥，获得白色固体即为替比培南侧链精制品。本发明的方法可以高效的制备高纯度替比培南酯侧链精制品，工艺简单稳定，可操作性强。使用本发明制备的替比培南酯侧链精制品作为中间体可以制得高纯度替比培南酯成品，并且纯度高、杂质含量低，可以作为制药原料使用。

公开(公告)号：CN108047272B

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201810045609.9

申请日：2018-01-17

申请人： 科兴生物制药股份有限公司

发明人： 郝志海 ,  张允 ,  王翠翠 ,  仇渡先 ,  崔宁

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明公开了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，具体地本发明公开的方法包括步骤：混合替诺福韦二吡呋酯溶液和富马酸溶液进行成盐反应，反应完成后降温析晶，分离晶体从而获得所述富马酸替诺福韦二吡呋酯。本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯制备工艺，不仅可以显著提高结晶速度，而且晶体粒度较大，粒径分布更为集中，能够获得大颗粒晶体，并且能够避免聚结现象。

公开(公告)号：CN108101900B

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201810079176.9

申请日：2018-01-26

申请人： 科兴生物制药股份有限公司

发明人： 郝志海 ,  崔宁 ,  张允 ,  王翠翠 ,  仇渡先

IPC分类号： C07D413/10

摘要： 本发明公开了一种阿齐沙坦的制备方法，具体地本发明公开的阿齐沙坦的制备方法，包括步骤：将阿齐沙坦粗品投入有机溶剂中，搅拌加热溶解；和降温析晶，过滤获得阿齐沙坦精制品。本发明使用结晶的工艺对阿齐沙坦粗品进行精制，可以显著提高阿齐沙坦精制品的纯度。

公开(公告)号：CN108101953B

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN201810129777.6

申请日：2018-02-08

申请人： 科兴生物制药股份有限公司

发明人： 崔宁 ,  郝志海 ,  张允 ,  王翠翠 ,  仇渡先 ,  刘海岷 ,  肖同倩

IPC分类号： C07J43/00

摘要： 本发明公开了一种改进的醋酸阿比特龙制备方法，具体地本发明提供的方法将醋酸阿比特龙粗品溶于有机溶剂，然后重结晶获得醋酸阿比特龙精制品。本发明的方法可以高效的制备高纯度醋酸阿比特龙，工艺简单稳定，可操作性强。使用本发明的方法制备的高纯度醋酸阿比特龙纯度高、杂质含量低，可以作为制药原料使用。