公开(公告)号：CN102781456B

公开(公告)日：2015-03-11

申请号：CN201080043070.5

申请日：2010-07-28

申请人： 非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所 ,  国立比利时根特大学 ,  公共卫生科学研究所

发明人： N·卡勒维尔特 ,  A·巴特尼 ,  N·菲斯詹斯 ,  C·许根

IPC分类号： A61K39/04 ,  C12N9/10 ,  C12N9/16 ,  A61K35/74

CPC分类号： A61K39/04 ,  A61K2039/522 ,  C12N9/1051 ,  C12N9/16

摘要： 结核(TB)是重要的健康问题，目前唯一获批的TB疫苗是牛分枝杆菌卡介苗(牛分枝杆菌BCG)。在本发明中，针对疫苗目的评价了报道为涉及吞噬体成熟抑制的分枝杆菌成分的突变，因为这类突变应导致更好的疫苗抗原加工和呈递。因此，在严格的小鼠模型中作为TB疫苗评价了编码ManLAM帽化α-1，2-甘露糖基转移酶和PI3P磷酸酶SapM的基因中的BCG突变型。与未接种的小鼠相比，接种ManLAM帽化突变体和SapM突变体都导致显著更长的存活，而接种亲本BCG则不然。此外，接种SapM突变体的小鼠存活显著长于接种亲本BCG的小鼠。突变体BCG菌株在巨噬细胞中显示未改变的吞噬、复制、溶酶体共定位和氧化剂活性，且在后者中相似地诱导自噬。此外，在小鼠中的复制和肉芽肿形成未受影响，表明这些疫苗等同于BCG的安全性。

公开(公告)号：CN102781456A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201080043070.5

申请日：2010-07-28

申请人： 非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所 ,  国立比利时根特大学 ,  公共卫生科学研究所

发明人： N·卡勒维尔特 ,  A·巴特尼 ,  N·菲斯詹斯 ,  C·许根

IPC分类号： A61K35/74 ,  A61K39/04 ,  C12N9/10 ,  C12N9/16

CPC分类号： A61K39/04 ,  A61K2039/522 ,  C12N9/1051 ,  C12N9/16

摘要： 结核(TB)是重要的健康问题，目前唯一获批的TB疫苗是牛分枝杆菌卡介苗(牛分枝杆菌BCG)。在本发明中，针对疫苗目的评价了报道为涉及吞噬体成熟抑制的分枝杆菌成分的突变，因为这类突变应导致更好的疫苗抗原加工和呈递。因此，在严格的小鼠模型中作为TB疫苗评价了编码ManLAM帽化α-1，2-甘露糖基转移酶和PI3P磷酸酶SapM的基因中的BCG突变型。与未接种的小鼠相比，接种ManLAM帽化突变体和SapM突变体都导致显著更长的存活，而接种亲本BCG则不然。此外，接种SapM突变体的小鼠存活显著长于接种亲本BCG的小鼠。突变体BCG菌株在巨噬细胞中显示未改变的吞噬、复制、溶酶体共定位和氧化剂活性，且在后者中相似地诱导自噬。此外，在小鼠中的复制和肉芽肿形成未受影响，表明这些疫苗等同于BCG的安全性。